Тема 4.1.2. Химиотерапевтические средства: антибиотики.

Цель занятия: В результате изучения темы студент должен знать классификации, механизмы избирательной токсичности антибиотиков, особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты и противопоказания к применению. Научиться выписывать лекарственные средства в рецептах, уметь проводить анализ и необходимую коррекцию предложенных рецептов.

1.Антибиотики: механизмы избирательной токсичности в отношении микроорганизмов; требования, предъявляемые к антибиотикам; история создания (А. Флеминг, X. Флори, Э. Чейн, 3. Ваксман, З.В. Ермольева).

2.Классификации антибиотиков:

Ø по характеру действия - бактерицидные, бактериостатические;

Ø по механизму действия: антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны, синтез белка;

Ø по противомикробному спектру: узкого, широкого спектра;

Ø по химическому строению (β-лактамы, гликопептиды, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, линкозамиды, рифамицины, хлорамфеникол, оксазолидиноны);

Ø по клиническому применению: основные, резервные, первого и второго ряда, антибиотики выбора.

3.Антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки микроорганизмов (бактерицидные). Происхождение, химическое строение, связь химической структуры с действием, противомикробный спектр, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, показания к применению, пути введения, побочные эффекты, противопоказания к применению:

а) β-лактамные антибиотики

Ø биосинтетические пенициллины узкого спектра, неустойчивые к β-лактамазам: бензилпенициллин (бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль), феноксиметилпенициллин (оспен), бициллин-5, бензатина бензилпенициллин (бициллин-1, ретарпен, экстенциллин);

Ø полусинтетические пенициллины узкого спектра, устойчивые к β-лактамазам - оксациллин;

Ø полусинтетические пенициллины широкого спектра, неустойчи­вые к β-лактамазам: ампициллин, алюксициллин (флемоксин солютаб), карбенициллин, азлоциллин, пиперациллин (пипракс);

Ø комбинированные препараты пенициллинов широкого спектра с ингибиторами β-лактамаз: ампициллин/оксациллин (ампиокс), ампициллин/сульбактам (сулациллин, уназин) амоксициллин/клавулановая кислота (аугментин. амоксиклав), пиперациллин/тазобактам (тазоцин);

Ø цефалоспорины:

I генерация: цефазолин (кефзол), цефадроксил (дурацеф), цефалексин;

II генерация:  цефуроксим (зинацеф, зиннат), цефаклор (цеклод);

III генерация:  цефоперазон (цефобид, цефоперазон + сулъбактам (сульперазон), цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум), цефтриаксон (роцефин), цефтибутен (цедекс);

V генерация: цефипим (максипим), цефпиром (кейтен);

V генерация - цефтобипрол (зефтера);

Ø карбапенемы: имипенем/циластатин (тиенам), меропенем (меронем); эртапенем (инванц);

Ø монобактамы - азтреонам (азактам).

б) гликопептиды: ванкомицин (ванкоцин), тейкопланин (таргоцид).

4.Антибиотики-детергенты, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов (бактерицидные и фунгицидные). Происхождение, химическое строение, связь химической структуры с действием, противомикробный спектр, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, показания к применению, пути введения, побочные эффекты, противопоказания к применению:

а) полимиксины - полимиксин М; В,

б) грамицидин С (граммидин);

в) противогрибковые полиены:  нистатин, амфотерицин В (фунгизон), микогептин.

5.Антибиотики, нарушающие синтез белка микроорганизмов (бактерицидные и бактериостатические). Происхождение, химическое строение, связь химической структуры с действием, противомикробный спектр, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, показания к применению, пути введения, побочные эффекты, противопоказания к применению:

а) рифамицины: рифампицин, рифабутин (микобутин);

б) аминогликозиды:

I генерация: неомицин, стрептомицин, канамицин;

II генерация: гентамицин, тобрамицин (тобрекс, бруламицин), амикацин;

III генерация - нетилмицин (нетромицин);

в) тетрациклины:  тетрациклин, доксициклин (вибрамицин);

г) хлорамфеникол (левомицетин);

д) линкозамиды:  линкомицин, клиндамицин (далацин):

е) макролиды и азалиды: эритромицин, кларитромицин (клацид), рокситромицин (рулид), спирамицин (ровамицин), мидекамицин (макропен), джозамицин (вильпрафен) азитромицин (сумамед);

ж) оксазолидиноны - линезолид (зивокс).

6.Принципы рациональной антибиотикотерапии: выбор, пути введения, дозы, режим и продолжительность назначения, комбинированное применение антибиотиков.

Тема 4.1.3. Противовирусные, противогрибковые средства.

Иммуномодуляторы.

Цель занятия: В результате изучения темы студент должен знать механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты противогрибковых, противовирусных средств. Научиться выписывать лекарственные средства в рецептах, уметь проводить анализ и необ­ходимую коррекцию предложенных рецептов.

1.Противогрибковые средства. Классификация, химическое строение, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, побочные эффекты, противопоказания к применению.

Ø средства для лечения дерматомикозов: гризеофулъвин, спиртовый раствор йода, хлорнитрофенол (нитрофунгин), миконазол (гинезол,дактарин), микозолон (миконазол+мазипредон), препараты ундециленовой кислоты (цинкундан, ундецин, микосептин);

Ø средства для лечения только кандидамикозов:  нистатин, натамицин (пимафуцин);

Ø средства широкого спектра действия: клотримазол (кандид), кетоконазол (низорал), тербинафин (ламизил); флуконазол (дифлюкан), итраконазол (орунгал), амфотерицин В (фунгизон), каспофунгин (кансидас), микогептин.

2.Противовирусные средства. Требования, предъявляемые к противо­вирусным средствам; классификация, спектр противовирусного действия, химическое строение, механизмы и особенности действия, фар­макокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.

Ø средства, угнетающие проникновение в клетку и депротеинизацию вирусного генома: римантадин, оксолин, осельтамивир (тамифлю);

Ø средства, угнетающие синтез нуклеиновых кислот:  ацикловир (зо- виракс), валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен), идоксуридин (офтаниду), рибавирин (ребетол. виразол), зидовудин (ретровир, азидотимидин);

Ø средства, угнетающие синтез «поздних» вирусных белков - саквинавир (фортоваза);

Ø средства, повышающие резистентность клетки к вирусу:

 интерферон лейкоцитарный человеческий;

 рекомбинантные интерфероны:  интерферон а (интрон А, реаферон, виферон, гриппферон);

 индукторы интерферона: тилорон (амиксин), циклоферон, арбидол, йодантипирин.

Тема 4.1.4. Химиотерапевтические средства из других групп

Цель занятия: В результате изучения темы студент должен знать механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты противопротозойных, противогельминтных, сульфаниламидных, противосифилитических, противотуберкулезных, производных 8-оксихинолина и хинолона средств. Научиться выписывать лекарственные средства в рецептах, уметь проводить анализ и необходимую коррекцию предложенных рецептов.

1.Противопротозойные средства. Классификация, химическое строение, механизмы и особенности действия, побочные эффекты, противопоказания к применению:

Ø средства для лечения лямблиоза, трихомонадоза и амебиаза: фуразолидон, тинидазол (фасижин), трихомонацид, ниморазол (наксоджин), метронидазол (флагил, трихопол), орнидазол (тиберал), секнидазол, нифурател (макмирор), хлорохин (делагил);

Ø средства для лечения токсоплазмоза - пириметамин (хлоридин).

2. Противогельминтные средства. Классификация, спектр противогель- минтного действия, механизмы и особенности действия, способы применения, побочные эффекты, противопоказания к применению:

Ø средства для лечения цестодозов: празиквантел (билтрицид), семя тыквы;

Ø средства для лечения нематодозов: пиперазин (пиперазина адипи- нат), левамизол (декарис), мебендазол (вермокс), пирантел (гельминтокс), альбендазол (немозол);

Ø средства для лечения внекишечных гельминтозов (в том числе трематодозов) - празиквантел (билтрицид).

3.Сульфаниламидные средства. Общая характеристика группы, связь химической структуры с противомикробным действием, классификация:

Ø средства резорбтивного действия:

короткого действия:  сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфакарбамид (уросульфан);

длительного действия - сульфадиметоксин;

сверхдлительного действия – супъфален.

Ø средства, действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиа- зол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин);

Ø средства для местного применения - сульфацетамид (сульфацил- натрий, альбуцид).

4.Спектр противомикробного действия, механизм и особенности действия, фармакокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению сульфаниламидных средств.

5.Особенности действия и применение комбинированных сульфаниламидных средств:

Ø с триметопримом: ко-тримоксазол (бисептол, бактрим), сульфатон, лидаприм;

Ø с кислотой аминосалициловой – сулъфасалазин;

Ø с серебром - сульфадиазин серебра (сульфаргин).

6.Производные 8-оксихинолина и хинолоны: спектр противомикробной активности, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.

Ø производные 8-оксихинолина: нитроксолин (5-НОК), хлорхиналь- дол, интетрикс;

Ø хинолоны:

1) нефторированные: налидиксовая кислота (невиграмон), пипеми- диевая кислота (палин);

2) фторхинолоны:

монофторхинолоны: норфлоксацин (нолицин), офлоксацин (та- ривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципробай, ципролет), левофлоксацин (таваник), моксифлоксацин (авелокс);

дифторхинолоны: ломефлоксацин (максаквин), спарфлоксацин (спарфло).

7.Противосифилитические средства. Механизмы и особенности действия, классификация, выбор средств в зависимости от стадии и формы сифилиса, побочные эффекты.

Ø Антибиотики: бензилпенициллина натриевая соль, бензатина бензилпенициллин (ретарпен, бициллин-1), бициллин-5, цефтриаксон  (роцефин). доксициклин (вибрамицин); эритромицин, азитромицин;

Ø соединения йода - калия йодид.

8.Противотуберкулезные средства: принципы действия, происхождение, классификация.

Ø I группа (наиболее эффективные средства): изониазид, рифампицин;

Ø II группа (средства средней эффективности): стрептомицин, ка- намицин, этионамид, пиразинамид, этамбутол, ломефлоксацин, офлоксацин;

Ø III группа (средства с умеренной эффективностью): аминосалици­ловая кислота (натрия парааминосалицилат, ПАСК), тиоацетазон;

Ø Комбинированные: рифинаг (рифампицин+изониазид), рифатер (рифампицин + изониазид + пиразинамид).

9.Принципы современной фармакотерапии туберкулеза, рациональные комбинации противотуберкулезных средств.

Тема 4.2. Средства,