Расстройства кровообращения и микроциркуляции в воспаленной ткани

1. Кратковременный спазм артериол (ишемия)

Является результатом рефлекторного возбуждения вазоконстрикторов от действия воспалительного агента. Длительность от нескольких секунд до нескольких минут.

Значение: локализация повреждающего влияния флогогена и препятствие его распространению за пределы очага.

1. Артериальная гиперемия

В результате аксон-рефлекторного возбуждения вазодилататоров и эффектов медиаторов воспаления (нейропептидов, ацетилхолина, гистамина, брадикинина, простагландидов и др).

Значение: начало образования экссудата, увеличение обменных процессов, увеличение доставки кислорода.

1. Венозная гиперемия

В результате нарушения реологических свойств крови и ее циркуляции, изменения сосудистой стенки, тканевых изменений (сдавление венул и лимфатических сосудов).

1. Стаз

Значение венозной гиперемии и стаза: ограничение очага воспаления

Экссудация

Экссудация – накопление воспалительной жидкости в интерстиции очага воспаления.

Механизмы экссудации:

1. Повышение проницаемости сосудов (за счет действия медиаторов на эндотелиоциты)
2. Повышение осмотического, онкотического и гидростатического давлений.

Виды экссудата:

1. Серозный (большое количество альбуминов)

2. Катаральный (наличие слизи)

3. Фибринозный (много фибрина)

4. Гнойный (много лейкоцитов)

5. Гнилостный (много продуктов распада + бактерии)

6. Геморрагический

Значение:

1. Диагностическое (боль, диспротеинемия)

2. Адаптивное (транспорт медиаторов воспаления, доставка иммуноглобулинов, удаление из крови метаболитов и токсинов, задержка флогогена в очаге воспаления).

3. Патогенное (сдавление органов, возможность излияния в полости тела и сосуды, формирование абсцессов, спаечные процессы)

Эмиграция

Это переход лейкоцитов из кровотока в ткань, который происходит на стадии венозной гиперемии с целью скопления их в очаге воспаления и запуском фагоцитоза.

Этапы:

Маргинация (краевое стояние лейкоцитов)

Лейкоциты в крови в норме циркулируют в осевом токе. При маргинации они располагаются пристеночно. В очаге воспаления образуется большое количество хемоаттрактантов (компоненты комплемента, комплекс антиген+антитело, калликреин-кининовая система). Под и действием лейкоциты проникают через сосудистую стенку.

Механизм маргинации

Замедление кровотока -> под действием хемоаттрактантов на поверхности эндотелиоцитов образуются белки адгезии (селектины) -> происходит рыхлое связывание -> образуются интегрины -> происходит прочное связывание.

1. Проникновение через сосудистую стенку

Последовательность событий:

- образование псевдоподий (выпячиваний)

- снижение поверхностного натяжения мембраны

- активация сократительных белков за счет большого поступления кальция внутрь лейкоцитов

- лейкоциты за счет протеиназ проходят через базальную мембрану, чему также способствует действие хемоаттрактантов на эндотелиоциты

Последовательность проникновения в очаг:

1. Нейтрофилы

2. Моноциты

3. лимфоциты

1. Движение в очаге воспаления и выполнение лейкоцитами своих функций

Макрофаги:

1. Фагоцитоз (адгезия; опсонизация; киллинг)

2. Выработка БАВ (простагландины; лейкотриены; катионные белки; лизосомальные ферменты) – поддержание сосудистой реакции, лихорадка, лейкоцитоз, полиферация.

3. Организация пролиферации (выработка колониестимулирующих факторов)

4. Ответ острой фазы

Нейтрофилы:

1. Фагоцитоз

2. Выработка БАВ

Формирование иммунитета:

Макрофаг передает обработанный антиген на нулевые Т-хелперы посредством ИЛ-1 и ФНО. Нулевые Т-хелперы продолжают передачу по двум путям:

1. Посредством ИЛ-2 антиген передается на CD8 -> NF -> гранзимы и перфорины -> лизис.

2. Посредством ИЛ-3,4,5 передача осуществляется на В-лимфоциты -> плазмоциты -> антителогенез.

Изменения в крови: повышается СОЭ, лейкоцитоз.

Терморегуляция: повышение уровня пирогенов ->  повышение температуры.

Печень: стимулируется образование острофазных белков (церулоплазмин, фибриноген, С-реактивный белок) за счет ИЛ-6.

ЦНС: угнетение (астения) за счет ИЛ-1,6,8.

Гипоталамус: повышается выработка кортиколиберина -> повышается синтез АКТГ -> повышается уровень кортизола (мощное противовоспалительное действие).

Значение:

1. Образование инфильтрата
2. Образование прочного барьера, ограничивающего очаг поражения.

Пролиферация

Это замещение участка поврежденной ткани соединительной.

Источники:

1. Фиброциты неповрежденной ткани
2. Эндотелиоциты
3. Эпителиоциты

Стимуляторы:

1. Колониестимулирующие факторы, которые выделяются макрофагами и гранулоцитами.
2. Продукты распада тканей, клеток и коллагеновых волокон.
3. Гипоксия.

Стадии:

1. Очищение очага и образование полости (может происходить за счет фагоцитоза, либо хирургического вмешательства, либо за счет прорыва гнойника)
2. Синтез клеточных элементов

Привлечение фибробластов под действием ИЛ-1 и ФНО, которые под действием факторов роста усиленно делятся и с помощью фибронектина располагаются упорядоченно и заполняют дефект. Фибробласты синтезируют коллаген и образуют гликозаминогликаны, которые идут на построение основного вещества соединительной ткани - фиброгенез.

Фиброклазия – уменьшение части сосудов, разрушение части волокон под действием протеаз с последующим фагоцитозом.

Влияние очага воспаления на организм

1. Ответ острой фазы

При классическом воспалении флогоген, вызывая местное повреждение, запускает воспалительные реакции с активацией определенных клеток и образованием медиаторов, направленные на ограничение очага, уничтожение флогогена и восстановление поврежденных элементов.

1. Системный воспалительный ответ

При таком варианте воспаления флогогены (инфекционные и неинфекционные агенты) генерализовано действуют на те же клетки, связавшись с TLR-рецептором, и посредством NF-фактора капа-бета вызывают активацию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,6; ФНО). Возникает так называемая «цитокиновая буря».

Провоспалительные цитокины, в свою очередь, непосредственно действуют на ткани, а также увеличивают проницаемость сосудов, которая приводит к снижению МОК (и, как следствие, к циркуляторной гипоксии) и поступлению микрофлоры в кровь (с развитием сепсиса).

Провоспалительные цитокины, действуя на геном тех же клеток, активируют противовоспалительные цитокины (ИЛ-10,13; ТФР). Происходит иммунная супрессия (тяжелое подавление иммунитета). Снижается функция макрофагов, антителогенез, лимфоцитоз.

Значение воспаления

1. Клинико-диагностическое

2. Защита и приспособление