Приготовление глазных капель

Глазные лекарственные формы. ( formae medicamentorum pro oculus seu Forma medicamentorum ophthlmicae)

К глазным лекарственным формам относятся:

· Глазные капли

· Глазные примочки

· Глазные мази

· Жидкости для орошений

· Глазные пленки

Глазные капли (Guttae ophthalmicae)

Глазные капли –лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. ( истилляция – введение растворов лекарственных веществ каплями в конъюктивальный мешок)

На данную лекарственную форму имеется групповая статья в ГФХ1 изд.

Глазные капли представляют собой водные растворы, масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.

    Состав глазных капель разнообразен. Особенно часто назначают капли с витаминами,( аскорбиновой кислотой, рибофлавином, тиамина бромином), цинка сульфатом, борной кислотой, солями алкалоидов.. Суспензии ( кортизон, гидрокортизон) изготавливаются на заводах, в условиях аптеки они только разбавляются стерильным растворителем.

    Глазные капли используются для диагностики (расширение зрачка), и лечения тех или иных заболеваний., например:

· Противоглаукомные: капли с пилокарпином, физостигмином, прозерином

· Рассасывающие – растворы глюкозы, калия иодида, цинка сульфата

· Инфекционные заболевания при нарушении микрофлоры: капли с сульфаниламидами, антибиотиками, борной кислотой, серебра нитратом, резорцином

Требования к глазным каплям

 К каплям предъявляются следующие требования

· Стерильность

· Отсутствие механических примесей

· Изотоничность

· Стабильность

· Пролангированность действия

Стерильность.

Глазные капли должны быть стерильны, т.к. конъюктива глаза должна быть защищена от инфицирования. В норме данную функцию выполняет лизоцим( фермент),содержащийся в слезной жидкости. Это вещество растворяет микроорганизмы, попадающие на конъюктиву. При глазных заболеваних содержание лизоцима уменьшается и конъюктива не защищена от микроорганизмов.

Данное требование, как в инъекционных растворах достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственного вещества в растворах к температурному воздействию.( Более подробно см. далее)

При первом вскрытии флакона капли обсеменяются микрофлорой, поэтому в них при изготовлении возникла необходимость добавления консерватов, которые препятствовали бы росту и развитию м\о. Исследования показали, что в глазных каплях, приготовленных в строго ассептических условиях, при частом открывании флакона появляются живые м\о через 2-3 дня.

Консерванты должны быть совместимы с медикаментами, применяемыми в галзной практике, иметь широкий спектр действия, устойчивы во времени.

В качестве консервантов ГФХ1 изд допускает использовать: нипазол – пропиловый эфир параоксибензойной кислоты

Нипагин – метиловый эфир параоксибензойной кислоты

Хлорбутанолгидрат

В строго определенных количнествах.

Консерванты добавляются по согласованию с врачом. Но чаще всего они добавляются в капли заводского производства ( данный материал можно дать в вводных лекциях по асептики)

Отсутствие механических примесей

При приготовлении глазные капли тщательно фильтруют через длинноволокнистую вату и складчатый фильтр или стеклянные фильтры №3.

Нормы допустимых отклонений в объеме глазных капель не должно превышать 10% - при объеме раствора 5-10мл, и 8%- при объеме 11 до 20мл

Изотоничность.

Многие глазные капли при закапывании в глаз вызывают неприятные ощущения,( жжение), вызванные различием осмотического давления раствора и слезной жидкости, чтобы этого избежать глазные капли изотонируют.

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению слезной жидкости.

Изотоническими являются глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9% +0,2% т.е. 0,7-1,1% .

Капли н6иже 0,7% эквивалентной концентрации подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида.

Для изотонирования глазных капель используются следующие вещества: натрия хлорид, натрия сульфат, борная кислота, натрия нитрат. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем. Расчеты проводят с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах( порядка сотых долей грамма на 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель.

Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи и при отпуске предупреждать больного о неблагоприятных ощущениях. Эти капли разрешены к применению, они оказывают более быстрый эффект, особенно антимикробный. 

Не изотонируют глазные капли колларгола, протаргола, этакридина лактата, т.к. натрия хлорид сильный электролит и может вызвать коагуляцию.

Пролангированность действия.

Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюктивальной полости. Но водные растворы капель быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания терапевтичнеского эффекта необходимо частое закапывание. Сократить частоту инстиляций капли пролангируют.

Стабильность.

Тепловая стерилизация нередко приводит к разрушению лекарственных веществ из-за процесса гидролиза и окисления. Поэтому к глазным каплям, как и к инъекционным растворам , добавляются стабилизаторы или используют щадящий режим стерилизации

Растворители для приготовления глазных капель

· Вода очищенная стерильная

· Стерильные жирные масла

· Стерильные изотонические буферные растворы, обладающие консервирующими и буферными свойствами

Например: Буферный раствор для приготовления глазных капель с левомицетином Состав: Натрия тетраборат 0,2

                                      Натрия хлорид 0,2

                                      Кислота борная 1,1

                                      Вода очищенная стерильная до 100мл

Приготовление глазных капель

Глазные капли выписываются в маленьких количествах от 5мл до 10мл

Готовят капли массо-объемным способом, учитывая процент порошков в асептических условиях на стерильных растворителях.

В воде очищенной растворяют лекарственное вещество и изотонирующее вещество, после получения раствора, его фильтруют через вату и складчатый фильтр, проверяют на чистоту, маркируют и стерилизуют, вторично проверяют на чистоту и оформляют.

Оформление: «Глазные капли» «Стерильно», или «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте»( в зависимости от свойств лекарственного вещества).

Существуют несколько методов приготовления глазных капель

1. Основной метод приготовления глазных капель – метод вытеснения.

Данный метод обязательно применяется, если в состав капель входят лекарственные вещества списка А и Б.

Сущность метода: Растворитель делят на 2 части, в первой части растворяют лекарственные вещества, раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр и ватный тампон, через эту же систему пропускают оставшуюся воду.

( Данный метод рассматривался ранее в теме капли для внутреннего и наружного применения очень подробно, там же даны преимущества этого метода, студенты должны повторить данный материал)

Rp. Sol. Proserini 1%-10ml

Sterilisa!

D.S. По 1 капли в левый глаз

Сложная жидкая лекарственная форма, глазные капли с веществом списка А, истинный раствор

Расчет: 1. Количество прозерина по рецепту 0,1

2. Изотонический эквивалент прозерина по натрия хлориду 0,19

3. Количество натрия хлорида эквивалентное 0,1 прозерина 0,1х0,19=0,019

0,019-----10мл раствора

Х--------100мл            0,19

0.19% Изотоническая концентрация глазных капель 0,7%-1,1%, следовательно, капли гипотонические и их необходимо доизотонировать

4. Количество натрия хлорида для доизотонирования 0,09-0,019=).07

5. Воды очищенной стерильной 10 мл, т.к. процент вещества меньше 3

Т\о Готовят массо-объемным способом, методом вытеснения, в качестве растворителя используют воду очищенную стерильную. Капли гипотонические, следовательно, их доизотонируют натрия хлоридом. Количество натрия хлорида рассчитывают с помощью изотонического эквивалента по натрия хлориду. Прозерин отвешивает провизор-технолог, в присутствии фармацевта, оформляется обратная сторона рецепта. Раствор фильтруют через вату и фильтр. Стерилизуют при температуре 100 30минут. Этикетки: «Глазные капли», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью», сигнатура

Приготовление: В мерный пальчик отмеривают 10 мл воды очищенной, примерно 5 мл отливают в подставку, провизор-технолог отвешивает прозерин, растворяет его в воде, фармацевт добавляет натрия хлорид 0,07, полученный раствор фильтрует во флакон для отпуска, через вату и фильтр, через ту же вату и фильтр пропускают оставшуюся воду, часть раствора отдают на анализ т.к. в состав прописи входит вещество списка А.Проверяют раствор на чистоту, флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой, обкатывают металлическим колпачком, маркируют, стерилизуют в паровом стерилизаторе, опять проверяют на чистоту, оформляют к отпуску. На обратной стороне сигнатуры кол-во натрия хлорида

ППК Взято:Aquae purificatae 5 ml

                 Proserini 0,1

            Natrii chloridi 0,07

            Aquae purificatae 5 ml

            V= 10 ml

Приготовил, Проверил. № анализа 5 Провизор-аналитик

В следующей лекции будет рассмотрен рецепт с процентом порошка больше 3

2. Метод увеличения объема.

Данный метод применяется в том случае, когда количество лекарственного вещества или стабилизатора по рецепту невозможно отвесить отвесить или отмерить с достаточной точность. Данным методом готовят внутриаптечную заготовку. При этом объем раствора и количество лекарственных веществ увеличивают в 2 или 10 раз, чтобы можно было отвесить лекарственные вещества или отмерить стабилизатор. Метод нельзя использовать, если в состав капель входит вещество, находящееся на ПКУ.

Rp. Sol. Sulfacyli Natrii 30% - 10ml

D.S.По 3 капли в правый глаз.

Сложная жидкая лекарственная форма, глазные капли с сильнодействующим веществом, истинный раствор.

Расчет. Проверка изотоничности :

1. Количество сульфацила натрия по рецепту 3,0

Для приготовления методом вытеснения 30,0

2. Изотонический эквивалент сульфацила натрия по натрию хлориду – 0,26

3. Количество натрия хлорида эквивалентное 3,0 сульфацила натрия.

1,0 сульфацила натрия --------- 0,26 натрия хлорида

3,0---------------------------------Х Х=0,78

0,78---10мл

Х-----100мл Х=7,8% изотоническими являются капли с осмотическим давлением 0,7%-1,1%, следовательно капли гипертонические

4. Количество стабилизатора:

 Натрия тиосульфата          0,015---------10мл

                                                 Х------------100мл Х=0,15

1м раствора хлористоводородной кислоты 0,035----10мл

                                                                       Х-----100мл Х=0,35( 7 капель)

5.Воды очищенной стерильной до100мл

Т\о Готовят массо-объемным способом . Т.к. количество стабилизаторов нельзя отвесить и отмерить с достаточной точностью, используют метод увеличения объема. Сульфацил натрия требует стабилизации раствора, т.к. при тепловой стеридлизации вещество может разложиться. В качестве растворителя используют воду очищенную стерильную. Раствор гипертонический, натрия хлорид не добавляется. Приготовление ведут в мерной колбе, доводя до объема. Раствор фильтруют через вату и фильтр, при этом фасуя на 10 флаконов по 10 мл. Раствор проверяют на чистоту, маркируют и стерилизуют 120 градусов 8 минут паровым методом, согласно приказу № 214 и ГФХ1.Этикетки : «Глазные капли», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте». Капли анализируют, т.к. это внутриаптечная заготовка

ППК Взято: Aquae purificatae st. q.s.

                 Sulfacyli Natrii 30,0

                 Natrii tiosulfatis 015

                 Sol Acidi hydrochloridi 1м 0,35ml 7 gtts

                 Aquae purificatae st. ad 100ml

                 Vобщ=100ml 10 mlх10

                  Приготовил. Проверил.№ анализа. Провизор-аналитик

3.С использованием концентратов

Для изготовления глазных капель следует применять специальные концентрированные растворы. Номенклатура данных концентратов указано в приказе № 214. Концентрироованные растворы готовят массо-объемным способом, соблюдая правила асептики, а затем стерилизуют и подвергают полному химическому анализу. Тем самым качество глазных капель улучшается, экономится время фармацевта.

Концентрированные растворы для приготовления глазных капель:

· Раствор кислоты борной 4%

· Раствор рибофлавина 0,02%

· Раствор калия иодида 20%

· Раствор аскорбиновой кислоты 2% 5% 10%

· Раствор натрия тиосульфата 1%

· Раствор цитраля 0,02%

Приготовление глазных капель

Глазные капли на основе концентратов можно не стерилизовать, т.к. концентраты уже простерилизованы, а повторая стерилизация не допустима и требования к хранению и изготовлению концентратов аналогичны требования к глазным каплям. Приготовление ведут в асептических услових.

1. Если в состав глазных капель входят только концентраты и вода, приготовление ведут во флаконе для отпуска, в первую очередь отмеривают воду, затем концентраты по общим правилам. Капли проверяют на чистоту , фильтрование проводят при необходимости, затем оформляют к отпуску.

2. Если в состав капель входят другие вещества, не имеющие концентраты, то готовят водных раствор данных веществ, фильтруют его, стерилизуют и в асептических условиях добавляют концентраты. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

3. Если в составе глазных капель концентрат занимает весь объем, и входят другие сухие вещества, то их растворяют в концентрате, фильтруют, проверяют на чистоту, оформляют. Приготовление ведут в асептических условиях без последующей стерилизации.

Rp: Riboflavini 0,001

  Kalii iodidi 0,2

  Acidi ascorbinici 0,05

  Aquae purificatae 10ml

  M.D.S. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день

Сложная жидкая лекарственная форма для наружного применения, глазные капли, истинный раствор.

Расчет: 1.Проверяется изотоничность глазных капель Изотонические эквиваленты по натрия хлориду для калия иодида –0,35, аскорбиновой кислоты 0,18. Количество натиря хлорида эквивалентное данным веществам 0,08 ( 0,07+0,009), следовательно капли изотонические 0,8%

2.Растовра рибофлавина 1:5000- 0,001х5000= 5 мл

3.Раствора калия иодида 1:5 - 0,2Х5=1 мл

4. Раствора аскорбиновой кислоты1:50 – 0,05х50=2,5 мл

5. Воды очищенной стерильной 10мл-5мл-1мл-2,5мл=1,5мл

Т\о Готовят объемным способом во флаконе для отпуска, в асептических условиях,т.к. для всех веществ имеются концнетраты. Количество воды расчитывают за вычетом концентратов. В первую очередь во флакон на 10 мл отмеривают воду очищенную стерильную, затем концентраты по общим правилам. Раствор проверяют на чстоту, закрывают, оформляют к отпуску. Этикетки: «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте»

ППК Взято: Aquae purificatae st 1,5ml

                Sol Riboflavini 1:5000 – 5 ml

                Sol Kalii iodidi 1% 5 – 1ml

                Sol Acidi ascorbinici 1:50 2 5 ml

                 Vобщ=10ml

Приготовил Проверил.

Лекарственные вещества, входящие в состав глазных капель, в зависимости от устойчивости к нагреванию можно разделить на 4 группы: