Затруднительные случаи при изготовлении мазей

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ПРИМЕНЯЕМЫЕ В МАЗЯХ

Растворимые в мазевых основах: анестезин, камфора, ки­слота бензойная, ментол, тимол, фенол.

Растворимые в воде: сульфацил-натрий, дикаин, димедрол, калия йодид, колларгол, натрия тиосульфат, новокаин, протар­гол, соли алкалоидов, танин.

Примечание. 1. Резорцин, цинка сульфат, пенициллин вво­дят в состав мази по типу суспензии. 2. В виде суспензии в мази вво­дят труднорастворимые лекарственные вещества: кислота борная, на­трия тетраборат, левомицетин, метилурацил, фурацилин, этакридина лактат и др.

Нерастворимые в основе и воде: висмута нитрат основной, дерматол, кальция карбонат, кислота салициловая, крахмал, ксероформ, сера очищенная, сульфаниламидные препараты (стрептоцид, норсульфазол и др.), тальк, цинка оксид.

Гомогенные мазиГомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, т. е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

Мази-сплавы — представляют собой сочетания жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других веществ. Мази готовят в фарфоровых чашках или ступках сплавлением веществ на водяной бане. В первую очередь плавят наиболее тугоплавкие компоненты и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке уменьшения температуры плавления. Сплав процеживают через двойной слой марли и гомогенизируют (перемешивают) в ступке до полного охлаждения мази для предотвращения структурирования (образования микрокаркасов, кристаллизации продуктов).

Мази-сплавы готовят при наличии в прописи тугоплавких компонентов, имеющих температуру плавления выше 50 °С.

При наличии в прописи гидрофобных компонентов, имеющих температуру плавления менее 50 °С, мази готовят смешиванием компонентов основы без их расплавления. Жидкие ингредиенты добавляют в последнюю очередь.

Мази-растворы — готовят, когда лекарственные вещества растворимы в основе. В таких случаях надо стремиться растворить вещества в основе, так как при растворении достигается их максимальное диспергирование и лучшая возможность всасывания. Лекарственные вещества рас­творяют в теплой основе и перемешивают до остывания массы.

При изготовлении мазей-растворов надо учитывать следующее:

 • Мази-растворы нельзя готовить в концентрации, близкой к насыщенной (для избежаниявыкристаллизации лекарственных веществ).

• Многие лекарственные вещества, растворимые в жирах, понижают температуру плавления основы из-за образования эвтектики. В состав таких мазей для уплотнения рекомендуется добавлять воск, ланолин, церезин.

• Если лекарственные вещества обладают летучими свойствами, то их растворение производят в полуостывшей основе (при температуре не выше 45—50 °С).

Экстракционные мази в настоящее время встречаются редко. Их получают путем экстрагирования (извлечения) действующих веществ из растительного или животного лекарственного сырья расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Примером является масло белены. Такие мази широко применяются в гомеопатии и в зарубежной практике (мазь сушеницы топяной, мазь зверобойная, мазь эхинации пурпурной и др.).

Мазь сушеницы топяной готовят 30-минутным настаиванием на водяной бане 20 г травы сушеницы топяной в 100 г персикового масла с последующим добавлением к профильтрованной вытяжке 30 г ланолина водного. В вытяжку переходят смолы и каротин, обладающие способностью стимулировать репарацию тканей кожи.

Гетерогенные мази

Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:

• суспензионного типа;

• эмульсионные;

• комбинированные.

Мази суспензионного типа.Содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества. измельченные до микроскопических размеров, не растворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

Степень фармакологической активности суспензионных мазей зависит от величины частиц лекарственных веществ и типа основы. При введении лекарственных веществ требуется достичь их максимальной дисперсности и удельной поверхности.

Мази суспензионного типа готовят в тех случаях, когда в прописи выписаны:

• Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе.

• Лекарственные вещества (на гидрофобной или дифильной основе), растворимые в воде, но для растворения которых требуется значительное количество (более 3% от массы мази) воды (кислота борная, натрия тетраборат и т. п.).

• Лекарственные вещества, растворимые в воде, но обладающие токсическим действием на организм (цинка сульфат, резорцин) в дерматологические мази вводят по типу суспензии.

Суспензионные мази делят по содержанию твердой фазы:

- менее 5%;

- от 5 до 25% (собственно суспензионные мази):

- более 25% (пасты — плотные мази);

• зубоврачебные пасты.

Приготовление суспензионных мазей включает следующие стадии:

1. Приготовление порошковой смеси.

2. Изготовление пульпы.

3. Гомогенизация пульпы с основой.

1. Приготовление порошковой смеси. Нерастворимые в основе лекарственные вещества предварительно измельчают в наимельчайший порошок по правилам приготовления порошков. Особенности измельчения некоторых веществ:

• Цинка оксид и мышьяковистый ангидрид имеют черепицеобразные кристаллы, наибольшее измельчение которых достигается только в нагретой ступке.

• Кислота салициловая при измельчении в сухом виде или в порошковой смеси оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и носа. Поэтому кислоту салициловую отвешивают на поверхность готовой порошковой смеси, а ее измельчение проводят только в присутствии жидкости, близкой по составу к основе,или с расплавленной основой.

• Крахмал для приготовления дерматологических мазей и паст предварительно растирают в сухом виде и высыпают на капсулу. Его измельчение с частью расплавленной основы приведет к растворению крахмала в расплаве вазелина и клейстеризации. Крахмал добавляют к готовой полуохлажденной массе.

2. Изготовление пульпы. Получение пульпы проводят методом диспергирования со вспомогательной жидкостью или частью расплавленной гидрофобной основы по правилам приготовления суспензий. 3.Гомогенизация пульпы с оставшейся частью основы. Суспензионные мази с содержанием твердой фазы менее 5%.

Если количество твердой фазы менее 5% от общей массы мази, порошковую смесь растирают с половинным количеством от массы лекарственных веществ подходящей к основе вспомогательной жидкости (правило Дерягина). Жидкость способствует более тонкому измельчению твердых веществ и предупреждает слипание частиц. В качестве вспомогательной жидкости, в зависимости от природы основы, применяют вазелиновое масло (углеводородная основа), жирное масло (жировая основа), воду или глицерин (гидрофильная основа).

Добавление небольших количеств вспомогательной жидкости не приводит к существенному изменению структурно-механических свойств мазей и превышению массы мази больше нормы допустимых отклонений.

Суспензионные мази с содержанием твердой фазы от 5 до 25%.Если количество твердой фазы превышает 5% от общей массы мази, то порошковую смесь растираю! в подогретой ступке с поло­винным количеством (от массы лекарственных веществ) предварительно расплавленной основы. Добавление вспомогательной жидкости нецелесообразно, так как приведет к понижению концентрации и разжижению мази, а также превышению массы мази больше нормы допустимых отклонений.

При приготовлении комбинированных мазей, содержащих суспензионные компоненты и жидкие окрашенные лекарственные веще ства (деготь, нефть нафталанская, ихтиол, кислота молочная), не рекомендуется измельчать сухие лекарственные вещества в присутствии окрашенных жидкостей, так как при этом затрудняется контроль дисперсности частиц. Кроме этого, деготь и ихтиол, при измельчении с соединениями, содержащими тяжелые металлы, образуют плохо растворимые комплексы, имеющие крупные пластинчатые плохо измельчаемые кристаллы.

В мази серной разрешено свиной жир заменять консистентной эмульсионной основой.

Мазь серно-дегтярная - мазь комбинированная: суспензия серы с содержанием твердой фазы более 5% и мазь-раствор окрашенной жидкости (деготь) на гидрофобной основе (вазелин).

При приготовлении небольших количеств суспензионных мазей, мазь готовят в предварительно нагретой ступке, не расплавляя отдельно основу.

Пасты.Пастами называются мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%. Пасты не плавятся при температуре тела. Классификация паст:

• Дерматологические (лечебные, защитные).

• Зубоврачебные.

• Зубные.

Дерматологические пасты готовят по правилам изготовления суспензионных мазей, содержащих твердую фазу в количестве более 5%, т. е. в теплой ступке тщательно растирают лекарственные вещества с частью расплавленной основы.

Если прописана паста без указания основы, готовят на основе цинковой пасты. Особенности технологии цинковой пасты: крахмал добавляют к полуохлажденной суспензионной мази, чтобы предотвратить его клейетеризацию. Паста должна быть рассыпчатой, ее назначение — подсушивающее.

Зубные пасты Используются в гигиенических целях, обычно — заводского производства.

Зубоврачебные пасты— разновидность суспензионных мазей. Для их приготовления используются различные порошкообразные вещества, склеиваемые в тестообразную массу при помощи эфирныхмасел, глицерина и других жидкостей, прописываемых quantum satis (q. s.) до получения готовой массы. Жидкости добавляют по каплям до получения плотных немарких однородных масс. Массу собирают в комок и упаковывают в стеклянную банку (для предотвращения высыхания и рассыпания массы).

Основными условиями получения зубоврачебных паст является максимально тонкое измельчение порошкообразных компонентов и осторожная дозировка жидкостей. Следует иметь в виду, что даже незначительный избыток жидкости приводит к образованию мягких и марких продуктов. Чтобы избежать этого, целесообразно делить порошкообразные ингредиенты на две части и при избытке жидкости уплотнять массу порошками.

Зубоврачебные пасты готовят в небольших ступках или на толстых стеклянных пластинках при помощи узкого плоского шпателя или скальпеля.

Мази эмульсионного типа (кремы).Кремы — мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло/вода или вода/масло.

Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкого компонента, нерастворимого в основе и распределенного в ней по типу эмульсии. Эмульсионные мази готовят в следующих случаях:

• При прописывании в мазях с гидрофобной или жироподобной основой воды, водных растворов (например, перекиси водорода) или небольших количеств водорастворимых лекарственных ве­ществ. Обязательно в растворенном в воде виде вводят калия йодид, соли алкалоидов, новокаин, дикаин, серебра нитрат. Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являю­щейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой безводного ланолина и смешивают с основой.

• При прописывании в мазях протаргола, колларгола, повиаргола, танина. Независимо от количества они вводятся в состав мазей в виде водных растворов, в противном случае они не оказывают лечебного действия.

• При прописывании сухих и густых экстрактов, которые вводят в мази после предварительного растирания с равным по массе количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

Для получения стабильных эмульсионных мазей необходимо добавление эмульгатора. Чаще всего используют эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии типа вода/масло.

Мазь с калия йодидом. Применяют для лечения зоба, артрозов. Калия йодид и натрия тиосульфат растворяют в воде и раствор эмульгируют безводным ланолином. К полученной смеси добавляют свиной жир. Мазь должна иметь желтоватый цвет. (Калия йодид может окисляться с образованием йода, особенно при прогоркании свиного жира, йод связывается натрия тиосульфатом.) Свиной жир можно заменить эмульсией консистентной вода/вазелин (основа Кутумовой).

Комбинированные мази— это многофазные мази, представляющие собой сочетание предыдущих типовых случаев. При приготовлении мазей комбинированного типа руководствуются правилами, предусмотренными для отдельных типов мазей.

Концентраты для приготовления мазей.Применение в аптечной практике концентратов для изготовления мазей позволяет существенно ускорить процесс их приготовления, отпуск больному, повысить стабильность и удобство транспортировки.

Мази-концентраты готовят по наиболее часто встречающимся прописям. В качестве основы в таких мазях используют алюминия гидроксид, порошок корня алтея, полисахариды, фитостерины, бентонитовые глины, легко набухающие в воде и образующие массы мазеобразной консистенции. Процесс изготовления мази из концентрата заключается в добавлении воды и во введении требующихся дополнительных лекарственных веществ (если они не предусмотрены прописью мази-концентрата).

Хранение.Мази хранят в упаковке, обеспечивающей ее стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности мазей, изготовляемых в аптеках, при отсутствии особых указаний, составляет 10 суток.

Отпуск.Мази отпускают в тубах металлических или полимерных или в банках из фарфора, стекла или пластмассы. Укупоривают крышками, натягиваемыми или завинчивающимися, под крышку по­мещают прокладку из пергаментной бумаги.

Контроль качества мазей.Проверяют:

• однородность;

• отклонение в массе;

• цвет, запах;

• отсутствие механических включений;

• размер частиц (для суспензионных мазей).

Затруднительные случаи при изготовлении мазей

-При изготовлении мазей-растворов на гидрофобных основах введение некоторых лекарственных веществ (ментол, камфора, скипидар и др.) в значительных количествах может образовывать эвтек­тические смеси с понижением температуры плавления мази. Для устранения затруднения и уплотнения мази в состав основ вводят тугоплавкие вещества (воск, парафин и др.).

-  При изготовлении мазей суспензионного типа возможно взаимодействие лекарственных веществ (при совместном диспергировании) с образованием комплексов. В этом случае вещества диспергиру­ют отдельно с подходящей жидкостью, а полученные пульпы-концентраты объединяют.

-  Затруднения, возникающие при изготовлении эмульсионных мазей (несмешиваемость гидрофильной и гидрофобной фаз, взаимодействие лекарственных веществ между собой и др.), можно устранить следующими способами: а)применением технологических приемов:

- эмульгирование в теплой ступке;

- адсорбция жидкостей порошками, входящими в состав мазей;

- изготовление двух масс с последующим их объединением(в случае взаимодействия лекарственных веществ друг с другом);

 б)использованием минимального количества вспомогательных веществ:

- замена части вазелина на ланолин безводный;

- использование сплавов вазелин-ланолин, обладающих наибольшей эмульгирующей способностью как водных, так и спиртовых жидкостей.

Мази глазныеиспользуют путем закладывания на конъюктиву под веко.

Их применяют для дезинфекции, обезболивания, расшире­ния или сужения зрачка, уменьшения воспалительных процес­сов или снижения внутриглазного давления. Конъюктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выде­ляются в отдельную группу, и к ним предъявляются дополни­тельные требования. Они должны: быть стерильными; не со­держать твердых частиц с острыми гранями, способных травмировать конъюктиву, а также раздражающих веществ; легко самопроизвольно распределяться по влажной слизистой оболочке.

Готовят мази глазные в асептических условиях. При отсут­ствии утвержденной нормативной документации и указаний врача в качестве основы применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина, не содержа­щего восстанавливающих веществ (сорт «Для глазных мазей).

Упаковка мазей глазных должна обеспечивать стабильность препарата.

Хранят мази глазные в хорошо укупоренных банках в прохладном, защищенном от света месте в соответствии с фи­зико-химическими свойствами входящих в их состав лекарст­венных веществ.1. Основу для глазных мазей получают путем сплавления ланолина без­водного и вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при на­гревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через не­сколько слоев марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 30—40 мин или при температуре 200 °С — 15—20 мин. Вазелин сорта «Для глазных мазей» не содержит восстанавли­вающих веществ. Проверка на отсутствие восстанавливающих веществ: смесь из 1 г вазелина, 5 мл очищенной воды, 2 мл кислоты серной разведенной и 0,1 мл 0,1 М раствора калия перманганата нагревают при взбалтывании в течение 5 мин на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраниться розовая окраска. Вазелин сорта «Для глазных мазей» может быть получен в условиях аптек. Для этого вазелин нагревают в течение 1—2 ч при темпера­туре .150 °С с активированным углем (1—2 % от массы вазелина). При этом удаляются летучие примеси и адсорбируются красящие вещества. Затем смесь фильтруют сквозь фильтровальную бумагу при помощи воронки для горячего фильтрования.

Мази гомеопатические— мягкая лекарственная форма для наружного применения (ВФС 42-3031 -98).

Мази гомеопатические состоят из основы и равномерно в ней распределенных гомеопатических лекарственных средств.

Классификация мазей гомеопатических по типу дисперсных систем, типу основ и консистентным свойствам соответствует принятой ГФ XI (вып. 2, с. 145, ст. «Мази»).

Изготовление.Приготовление мазей гомеопатических регламентируется статьей «Мази» ГФ XI. При этом используют основы . главным образом природного происхождения: гидрофобные — жиро­вые и углеводородные (ланолин, масла растительные, воск пчелиный, спермацет, вазелин, масло вазелиновое, парафин); гидрофильные — гели высокомолекулярных углеводов и белков (трагакант, агар, желатин, крахмал, мед, глицерин); дифилъные — эмульсионные (типа вода/масло и масло/вода).

Основа должна быть указана в частной нормативной документации.

Способы введения гомеопатических лекарственных средств в мази соответствуют указанным в ГФ XI. Лекарственные средства смешивают с основой непосредственно или после растворения, или растирания с небольшим количеством расплавленной основы, воды, глицерина, масла вазелинового, масла растительного или другого подходящего растворителя.

При изготовлении (и фасовке) мазей гомеопатических требуется строго регламентировать температурный режим, допустимую скорость нагревания.

При изготовлении мазей на основе вазелина, в состав которых входят настойки гомеопатические матричные в концентрации выше 5%, перед смешиванием с основой настойки упаривают (под ваку­умом) до половины взятого количества или добавляют 5—10% ланолина безводного.

Бели концентрация лекарственного вещества не указана, следует готовить мазь 10%-ную. Концентрация ядовитых и сильнодействующих веществ в гомеопатических мазях должна быть указана обязательно.

Как правило, в мази гомеопатические не вводятся стабилизаторы, антиоксиданты и консерванты.

Допускается добавление консервантов только в тех случаях, когда в качестве основы используют гели, содержащие воду, или эмульсию типа масло в воде.

Линименты{от лат. linere — мазать) — жидкие мази, линименты — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. В ГФ X имеется общая статья «linimenta». С физико-химической точки зрения — это дисперсные системы с различной степенью дисперсности и гомогенности. Линименты применяются наружно для втирания в кожу, для повязок и тампонов и т. д.

Классификация линиментовПо медицинскому назначению:

• раздражающие;

• анальгезирующие;

• противопаразитарные;

• инсектицидные;

• противовоспалительные;

• высушивающие.

По глубине фармакологического действия:

• местного;

• общего (резорбтивного).

В зависимости от дисперсной системы:

•   гомогенные — однофазные системы: растворы твердых и смеси жидких лекарственных и вспомогательных веществ, сплавы ле карственных и вспомогательных веществ, у которых отсутствует поверхность раздела;

• гетерогенные — многофазные системы:

- суспензии — содержат нерастворимые в основе лекарственные вещества, измельченные до микронизированного состояния;

- эмульсии — содержат взаимонесмешивающиеся жидкости;

- комбинированные — сочетание различных типов линиментов. В зависимости от вида дисперсионной среды:

Saponimenta — основа — мыльно-спиртовые растворы (оподельдоки);

 Vasolimenta — основа — вазелиновое масло;

 Silimenta — основа — силиконовые жидкости;

Olimenta (Linimenta Pinguiа) — основа — жирные масла.

Гомогенные линименты— жидкие прозрачные смеси взаимно растворимых или смешивающихся ингредиентов (спирты, эфиры, хлороформ, метилсалицилат) либо студнеобразные смеси мыла в спирте с добавлением лекарственных веществ.

Общая технология.Готовят по массе в сухом флаконе для отпуска по правилам приготовления неводных растворов и смешивания жидкостей.

1. Сухие лекарственные вещества помещают во флакон в первую очередь, растворяют в соответствии с их растворимостью в компонентах основы.

2. Летучие и пахучие жидкости (скипидар, метилсалицилат, эфирные масла) добавляют в последнюю очередь.

3. Жирорастворимые лекарственные вещества: камфора, ментол, тимол, анестезин (в концентрации до 3%) помещают во флакон для отпуска, добавляют растворитель (масло) и нагревают на водяной бане при температуре не выше 50 °С.

Гетерогенные линименты

Суспензионные линименты.Суспензионные линименты представляют собой тонкие взвеси нерастворимых лекарственных веществ в глицерине, жирных маслах, силиконовых жидкостях. Явля­ются неустойчивыми гетерогенными системами. Необходимыми условиями устойчивости линиментов являются:

- очень тонкое измельчение лекарственных веществ твердой фазы;

- использование вязких жидкостей в качестве дисперсионной среды;

- добавление ПАВ, агентов, уплотняющих и загущающих основу.

Готовят по массе в ступке, по правилу изготовления суспензий и мазейсуспензионного типа. При измельчении лекарственных веществ необходимо учесть возможность межфазного взаимодействия твердых ингредиентов. .

Фармацевтическая промышленность выпускает линимент бальзамический (по Вишневскому), в состав которого входит 5% оксила или аэросила в качестве загустителя.

В аптеке можно готовить линимент (по Вишневскому) как с аэросилом, так и без него.

Эмульсионные линименты.Это гетерогенные системы, содержащие несмешивающиеся жидкости. Представляют собой эмульсии прямого или обратного типа («масло в воде» или «вода в масле») в зависимости от эмульгатора. В некоторых линиментах (например, в летучем линименте) эмульгатор образуется в процессе изготовления. Готовят по массе.