Требования предъявляемые к изготавливаемым мазям

Терапевтическая активность суспензионных мазей зависит, как правило, от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы.

Мази должны быть однородными. Для определения однородности мази (по ГФХ) берут 4 пробы по 0,02-0,03 г, помещая их по 2 пробы на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в 3 из 4 проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживаются в большем числе пятен, определение проводят повторно на 8 пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в 2 пятнах.

Так же, как при изготовлении микстур-взвесей, растирание твердой фазы должно производиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию. Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы.

Технология производства мазей, выбор. Примеры прописей мазей изготавливаемых в аптеке.

Выбор технологии зависит от количеств твердой фазы. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5%), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе) или с вазелиновым маслом (если: мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

Мази-суспензии с содержанием порошкообразных лекарственных веществ свыше 25% называются пастами и будут рассмотрены ниже.

Типичными представителями суспензионных мазей являются-цинковая, ртутная белая, дерматоловая, ксероформная, висмутовая мази. Из тритурационных мазей официнальны ртутная белая мазь (Unguentum Hydrargyri album), содержащая 10% амидохлорной ртути в вазелино-ланолиновой основе (2 части вазелина и 1 часть безводного ланолина), ксероформная мазь. (Unguentum Xeroformii), представляющая собой 10% суспензию ксероформа в вазелине, цинковая мазь (Unguentum Zin-ci)- 10% окиси цинка в вазелине.

Магистральные прописи суспензионных мазей чрезвычайно многообразны. Не рассматривая простейшие случаи, ясные из предыдущего изложения, остановимся на получении сложной многокомпонентной суспензионной мази.

Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы: липофильные - углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами), силиконовые и др.; гидрофильные - гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (ПЭО, ПВП, полиакриламида) и др.; гидрофильно-липофильные - безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа в/м (сплав вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и м/в (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80) и др.

В мази могут быть введены консерванты, ПАВ и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению. Мази изготавливают на основе, указанной в частной фармакопейной статье.

При экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия указания в рецепте, основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии указаний на концентрации лекарственных веществ следует готовить мазь 10%.[2] Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указание их концентрации в рецепте обязательно. Жирорастворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в расплаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ. Водорастворимые ЛВ растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе, ЛВ растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют с равной массой безводного ланолина и смешивают с основой. Нерастворимые в основе ЛВ предварительно измельчают в наимельчайший порошок, растирая с половинным количеством от массы ЛВ предварительно расплавленной основы, если количество твердой фазы превышает 5%, или с жидкостью, близкой по составу к основе (вазелиновое или жирное масло, вода или глицерин), если количество твердой фазы менее 5%.Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре на выше 40°С.

При отсутствии указаний для глазных мазей применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ. Глазные мази должны быть стерильными.

Хранят мази в упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных фармакопейных статьях.

Примеры прописей:

№ 97. Rp.: Hydrargyri amidochloridi

 0,5 Bismuthi submitratis Xeroformii a a

1,0 Lanolini Vaselini aa 10,0 M. f. ung.

 DS. При немокнущей экземе

В составе данной мази присутствуют три твердых вещества, нерастворимые ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа. Суммарное содержание плотных фаз составляет 2,5 г или около 11% общей массы мази. Это количество слишком велико, чтобы можно было использовать прием растирания порошков с вазелиновым маслом. Последнего понадобилось бы 1,25 г (половинное количество от массы порошков), что составляет более 7% от массы основы. Это количество вспомогательного вещества слишком велико и угрожает ненужным разжижением мази. Правильным приемом будет растирание порошков в подогретой ступке с расплавленной основой.

При растирании нескольких порошков следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества. Таковым в данном случае является ртути амидохлорид. Его помещают в ступку, нагретую до 50-60 °С, и тщательно растирают в присутствии 0,2-0,3 г вазелина. К полученной тончайшей пульпе прибавляют висмута нитрат основной и еще 0,4-0,6 г вазелина и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, который является высокодисперсным препаратом, практически не нуждающимся в дополнительном измельчении, еще 0,5 г вазелина и смесь перемешивают пестиком.

К полученной однообразной пульпе примешивают остаток вазелина и ланолина (по смыслу рецепта - водный) и перемешивают мазь до однообразной массы, время от времени снимая ее со стенок ступки и пестика скребочком. Готовую мазь переносят в отпускную тару.

№ 98. Rp.: Zinci oxydi

10,0 Gelatinae

10,0 Glucerini

Aq. destill. aa 40,0 M. f. ung. DS. При воспалении

Окись цинка тщательно растирают примерно с 15 г глицерина в подогретой ступке. В тарированную выпарительную чашку помещают измельченный желатин медицинский (10 г), заливают 40 мл дистиллированной воды и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина. После набухания смесь при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Убыль воды пополняют ее добавочным количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном помешивании вливают в растертую глицерином окись цинка. Еще теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и оформляют к отпуску.

№ 99. Rp.: Resorcini 0,6

Acidi salicylici 1,0

Sulfuris pp. 2,0

Cerae flavae 4,0

 Ricini ad 20,0

M. f. ung.

DS. При себорее

В приведенном рецепте выписана трехфазная суспензионная мазь на воско-масляной основе с общим содержанием порошкообразных ингредиентов около 90%. Смесь порошков тщательно растирают с 5-6 г расплава, в котором предварительно растворяют салициловую кислоту.

Эмульсионные мази характеризуются наличием лекарственных веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесях. Поскольку также растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Дисперсной фазой, помимо водных и других растворов лекарственных веществ, может быть также металлическая ртуть (ртутно-металлические мази).

Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря высокой вязкости дисперсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капелек.

Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа В/М. В аптечных условиях в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин, который по этой причине всегда вводят в основу в большем или меньшем количестве. Эмульгирующими свойствами, но в значительно меньшей степени обладают также спермацет и воск. Воспринимать небольшие количества воды (без эмульгирования) способны и другие жировые основы. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора (обычно ланолина) с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.

По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие.

Рецептура эмульсионных мазей достаточно разнообразна, хотя официнальной по ГФХ является только одна мазь - амиказоловая 5% (Ungentum Amycazoli 5%), производимая в заводских условиях.

Приводим некоторые примеры магистральных прописей.

№ 100. Rp.: Argenti nitratis

0,1 Vinilini

Lanolini anhydrici aa 1,0

Vaselini 8,0 M. f. ung.

DS. Для смазывания трещин как антисептическое

Серебра нитрат является веществом, легко растворимым в воде. Согласно указаниям ГФХ, он должен быть введен в мазь в виде водного раствора. Для его получения достаточно 2-3 капель воды. Растворенный серебра нитрат смешивают с ланолином, а затем с частью вазелина. После этого примешивают винилин (он называется также бальзамином Шостаковского) с остатком вазелина. Отпускают в опечатанном виде.

В соответствии с прописью ГФ1Х, ранее официнальной являлась мазь с калия йодидом (Unguentum Kalii iodidi), приготовляемая следующим образом: 50 г калия йодида и 1 г натрия тиосульфата растворяют в 44 мл воды в ступке, к полученному раствору добавляют 135 г ланолина и размешивают до-поглощения всей водной фазы, после чего прибавляют 270 г свиного сала или эмульсионной основы. Мазь тщательно перемешивают. Введение в пропись натрия тиосульфата имеет целью связывание йода, который может выделиться при хранении. В случае использования свиного жира мазь готовят ex tempore.

№ 101. Rp.: Protargoli 1,0

Mentholi 0,2

Ephedrini hydrochloridi 0,1

 Vaselini 8,0

 Lanolini 2,0                     

 M. f. ung.

DS. При насморке

В состав мази входят вещества, растворимые в вазелине (ментол), и два вещества, растворимых в воде (протаргол, эфедрина гидрохлорид). Приготовление мази начинают с растворения ментола в вазелине, для чего вазелин расплавляют и растворяют в нем ментол при температуре не выше 50 °С (из-за высокой летучести ментола). Протаргол растирают в ступке с 6- 8 каплями глицерина, после чего он почти мгновенно растворяется в 4-5 каплях воды. В полученном протарголовом растворе растворяют эфедрина гидрохлорид; жидкость смешивают с ланолином и ранее приготовленной ментоло-вазелиновой мазью - раствором.

№ 102. Rp.: Collargoli 1,5

Aq. destill. 0,5 Cerae flavae

 1,0 Adipis suilli 9,0

M. f. ung.

DS. При пиодермиях

Если в рецепте прописан колларгол, его вводят в мазь в виде гидрогеля. Для этого препарат растирают с водой, после чего добавляют сплав воска со свиным салом в остывшем виде.

№ 103. Rp.: Aethacridini lactatis 0,1

Vaselini

Lanolini anhydrici

Aq. destill. aa 20,0

M. f. ung.

DS. Антисептическая мазь

Сначала в прописанном количестве воды растворяют этакри-дина лактат, причем в результате образуется полуколлоидный раствор. Далее к нему примешивают порциями сначала ланолин, а затем вазелин.

Эмульсионные мази типа М/В в медицинской практике применяются значительно реже. Они представляют собой грубодис-персные водусодержащие мази (вода является непрерывной дисперсионной средой) и характеризуются охлаждающим действием. В силу этого обстоятельства эмульсионные мази с водной дисперсионной средой называют кольдкремами (название пришло из косметики и образовано из английских слов cold - холодный, и cream - крем).

Примером кольдкрема может служить следующая пропись:

№ 104. Rp.: Cerae albae

Cetacei aa 4,0

01. Persicorum 28,0

Aq. destillatae 14,0

Natrii tetraborates 0,25

01. Lavandulae gtt. Ill

M. i. ung.

DS. Для смягчения кожи

Сначала приготовляют мазевую основу путем сплавления •соответствующих ингредиентов: воска, спермацета, персикового масла. Сплавление производят на водяной бане в фарфоровой чашке. Полученный сплав процеживают в слегка подогретую ступку и растирают пестиком до охлаждения. К растертому сплаву постепенно примешивают заранее приготовленную водную фазу (раствор натрия тетрабората), причем стараются взбить массу до получения рыхлой пенообразной мази. Для получения более устойчивой мази целесообразно через некоторое время, когда мазь совершенно застынет, перемешать ее еще раз для эмульгирования успевших коалесцировать капель. Эфирное масло лаванды прибавляют в последнюю очередь.

Комбинированные (суспензионно-эмульсионные мази). Магистральная рецептура мазей часто бывает представлена сложными прописями, включающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные (ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. По таким прописям приготавливают комбинированные суспензионно-эмульсионные мази.

Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твердой фазы или путем включения твердого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии.

При добавлении твердой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешении ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.

Возможен другой технологический вариант, при котором твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью. При последующем смешении полученной водной суспензии с мазевой основой получаются комбинированные системы - эмульсии водной суспензии в жировой среде. Частицы твердой фазы в этих случаях оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных в свою очередь в жировой фазе. В последнем случае часто получаются мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази.

№ 105. Rp.: Mentholi

Novocaini aa 0,1

Sol. Adrenalini hydrochloridi (1:100) gtt. X.

Zinci oxydi 0,1

Lanolini 5,0

Vaselini 15,0

M. f. ung.

DS. Мазь для носа

Вначале приготовляют раствор ментола в расплавленном вазелине при температуре не выше 50 °С. Цинка окись помещают в теплую ступку и тщательно растирают с расплавленным вазелиновым раствором ментола. Полученную первичную пульпу разбавляют остатком вазелинового раствора ментола, после чего образовавшуюся мазь тщательно выбирают скребочком из ступки и помещают на ее край (удобно в углублении носка). В освобожденную ступку помещают новокаин, растворяют его в растворе адреналина гидрохлорида и к полученной жидкости примешивают вначале ланолин, а затем ранее приготовленную суспензионную мазь с цинка окисью.

Заключение.

В данной работе были рассмотрены примеры прописей мазей изготовляемых в аптеке, приведена классификация основ, технологии и описание веществ исользуемых для изготовления мазей.

На основании количества выписываемых рецептов на изготовление мазей аптечного производства, их востребованности (особенно гомеопатических- ввиду все более распространяющихся аллергических явлений на лекарственные препараты у населения) можно сделать вывод о том что аптечное производство является перспективным направлением вцелом и производство мазей в чстности.

Источники информации

· Государственная Фармакопея XI изд., ЧФС «Мази»

· ГФ-Х, ЧФС «Ланолин безводный»

· ГФ-Х, ЧФС «Ланолин водный»

· Европейская Фармакопея, 2001 года

· Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»

· Справочник М.Д. Машковский издание 15

· РЛС 2009

· приказ Минздрава РФ от 21.10.97. № 308

· ПРИКАЗ от 21 октября 1997 г. N 309 «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО САНИТАРНОМУ РЕЖИМУ АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ (АПТЕК)»

· «Фармакогнозия» Г.П.Яковлев.