Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков.

В целях наиболее эффективного использования антибиотиков при лечении различных по своей этиологии заболеваний, уменьшения их побочного действия на организм и снижения выработки устойчивости к ним у патогенных микроорганизмов необходимо соблюдать следующие принципы антибиотикотерапии:

1. Антибиотик должен обладать выраженным специфическим действием на возбудителя с учетом его чувствительности;

2. Препарат следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдая кратность применения;

3. Способ введения антибиотика в организм должен обеспечить полное всасывание и проникновение его в патологический очаг;

4. Антибиотик должен в необходимой концентрации (количестве) длительно сохраняться в различных тканях или органах;

5. Стремиться к более раннему применению антибиотика и назначению их до полного выздоровления;

6. Отдавать предпочтение комбинированному применению антибиотиков между собой и с другими препаратами.

Тем не менее лечение животного при любой болезни должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций его организма.

 Антибиотики используют как в отдельности, так и в сочетании с препаратами, обладающими синергидным действием. При соответствующих показаниях антибиотики применяют с сульфаниламидами, нитрофуранами, витаминами, гипериммунными сыворотками, микроэлементами, ферментами, а также со средствами патогенетической терапии.

Однако, длительное однообразное применение одних и тех же антибиотиков без соблюдения курса лечения, занижение дозы, применение без учета чувствительности может привести к негативным явлениям:

1. В результате взаимодействия с антибиотиками микробная клетка в процессе адаптации и селекции к новым условиям существования может изменить тип обмена и приобрести устойчивость к данному антибиотику, которая становится наследственной, и в природе появляются штаммы микрооганизмов, не поддающиеся воздействия данного антибиотика.

Различают два вида развития устойчивости: 1) стрептомициновый (быстрый) - олеандомицин, новобиоцин; 2) пенициллиновый, при котором наблюдается медленное, ступенеобразное развитие устойчивости - пенициллин, левомицетин, полимиксин, полиеновые антибиотики и др.

В целях предотвращения развития устойчивых штаммов не следует применять в одном и том же хозяйстве один и тот же антибиотик длительное время. При появлении устойчивости микроорганизмов к одному антибиотику следует перейти к применению других антимикробных препаратов.

Проведение периодических дезинфекций в животноводческих помещениях способствует уничтожению антибиотико-устойчивых микрорганизмов во внешней среде и тем самым способствует более эффективному использованию антибиотиков.

К побочному действию следует отнести дисбактериоз, возникающий в результате подавления антибиотиком деятельности полезной микрофлоры. Устойчивые к данному антибиотику микробы, находившиеся в организме или попавшие в него извне, не встречая конкуренции со стороны нормальной микрофлоры, получают возможность бурного роста и размножения и могут вызвать заболевание. Примером может служить кандидомикоз. В результате применения антибиотиков может нарушиться витаминообразовательная функция микрофлоры пищеварительного тракта, особенно у жвачных животных.

При использовании антибиотиков нередко возникают аллергические реакции немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, анафилактический шок, контактные дерматиты и др).

Кроме того, антибиотики могут обладать побочным действием неаллергической природы. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте в/м введения препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при в/в инъекциях антибиотиков. Неблагоприятные эффекты возможны также со стороны печени, почек, кроветворения, слуха, вестибулярного аппарата и др (нефротоксический, гепатотоксический, нейротоксический).

Антибиотики применяют с лечебной и лечебно-профилактической целью при многих заболеваниях животных, рыб и полезных насекомых. Их назначают в разных лекарственных формах и разными путями в зависимости от заболевания, характера его течения, вида животного и свойств препарата.

Необходимо знать время циркуляции препаратов в организме, чтобы при убое животных они бы не обнаруживались в органах и тканях.

Применение антибиотиков должно быть прекращено перед убоем животных и птиц в сроки: при использовании непролонгированных пенициллинов, эритромицина, олеандомицина - за 1 сутки, тетрациклинов, левомицетина - за 3, стрептомицина, канамицина, неомицина, мономицина - за 7 суток; при введении пролонгированных антибиотиков: бициллинов - за 6 суток; дибиомицина - за 30, дитетрациклина - за 25.

4.Классификация антибиотиков:

I. По способу получения.

1) биосинтетические (природные);

2) полусинтетические;

3) синтетические.

II. По степени очистки:

1) очищенные - фармакопейные;

2) полуфабрикаты;

3) нативные препараты.

Очищенные - содержат лишь антибиотическое начало, применяются в медицинской практике с целью лечения заболеваний животных путем энтерального или парентерального их применения;

Полуфабрикаты - близки к очищенным, обладают высокой антимикробной активностью, но по каким-то показателям не идут для пользования в медицинской практике, а применяются сугубо в ветеринарии;

Нативные препараты - препараты, имеющие низкую степень очистки, как правило выпускаются вместе с питательной средой, поэтому, кроме антибиотика они содержат витамины, ферменты, белки и применяются как стимуляторы роста и откорма животных.

III. По результату воздействия на микробную клетку:

Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо, вызывая их гибель (бактерицидный эффект).

IV. По спектру антимикробного действия:

1. Антибиотики узкого спектра действия (действующие избирательно только на Гр+ бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды) или только на Гр- бактерии (полимиксины);

2. Антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.), подавляющие Гр+ и Гр- бактерии и ряд других возбудителей инфекций.

Гр+ микроорганизмы- стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудитель сибирской язвы, рожи, дифтерии.

Гр- гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, бруцеллы, протей, возбудитель чумы.

V. По клиническому применению.

1) основные (с них начинают лечение, до определения чувствительности к антибиотикам микроорганизмов);

2) резервные (только в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам).

VI. По химическому строению:

1) Антибиотики, имеющие в структуре b-лактамное кольцо - пенициллины, цефалоспорины и др.;

2) макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо - эритромицин и др.;

3) тетрациклины - антибиотики структурной основой которых являются четыре конденсированных шестичленных цикла - тетрациклин и др.;

4) производные диоксиаминофенилпропана - левомицетин;

5) аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара - стрептомицин, гентамицин;

6) антибиотики из группы циклических полипептидов - полимиксины и т.д.

VII. По механизму антимикробного действия:

1) нарушающие синтез клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);

2) нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины);

3) нарушающие внутриклеточный синтез белка (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды);

4) нарушающие синтез РНК (рифампицин);

5) нарушающие синтез ДНК (рубамицин);

6) ингибирующие процессы дыхания (натулин).

VIII. По происхождению:

1) производные грибов - основной арсенал антибиотиков - пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и др.;

2) бактериального происхождения - полипептиды;

3) из растений - иманин, хинин, сальвин и др.;

4) из животных тканей - экмолин, интерферон, лизоцим.

IX. По направленности действия:

1) антимикробное (большинство);

2) подавление патогенных грибов (нистатин, леворин);

3) противоопухолевые - рубомицин;

4) противопаразитарные - ивомек, сококс и др.

X. По всасываемости из желудочно-кишечного тракта:

а) хорошо всасывающиеся из жел.- киш. тр.: левомицетин, ампициллин;

б) удовлетворительно всасывающиеся:

эритромицин, линкомицин;

в) плохо всасывающиеся: полимиксины, неомицин, стрептомицины.

АНТИБИОТИКИ (лекция 2)

Вопросы:

 Пенициллины.

 Цефалоспорины.

 Тетрациклины.

Пенициллины.

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.).

Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидонового и b-лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО₂ способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил - препараты бензилпенициллины).

Бензиловая кислота нестойка, поэтому ее применяют в виде солей.

Пеницилиназа - (b-лактамаза) фермент, разрушающий их.

Препараты, получаемые из культуральной Среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium) - это т. н. биосинтетические пенициллины.

Путем химической модификации 6-амино-пенициллановой кислоты создан ряд полусинтетических пенициллинов.

На различиях в путях получения, а также на ряде других признаков и основывается их классификация.

I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины).

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) Непродолжительного действия - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль.

б) Продолжительного действия - бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин - 5.

Для энтерального введения (кислотоустойчивые)

Феноксиметилпенициллин.

II. Полусинтетические пенициллины.

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивые).

а) Устойчивые к действию пенициллиназы - оксациллина натриевая соль, нафциллин.

б) Широкого спектра действия - ампициллин, амоксициллин.

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) широкого спектра действия, включая синегнойную палочку - карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин.

Для энтерального введения (кислотоустойчивые)

Карбенициллин инданил натрий, карфециллин.

Спектр действия:

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных Гр+ бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), спирохетами и др. патогенными организмами (сибироязвенная палочка, возбудитель газовой гангрены, Гр- гонококки, менингококки.

К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и рикетсии.

Полусинтетические преараты имеют более широкий спектр дейсвия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр+, но и большинство ГР- микроорганизмов (за тсключением Pseudomonas aeruginosa).

К преапаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин.

Механизм действия:

Оболочка микробных клеток составляет 20 - 40% от их общей массы и имеет жесткую структуру.

Основным компонентом оболочек Гр+ микроорганизмов служит мукопептид - муреин, белки и липиды почти отсутствуют.

Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным снарушением синтеза компонентов клеточной стенки.

В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента - ацетилмурамовой кисоты).

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

При угнетении образования стенки микрорганизма, дочерние клетки оказываются либо совсем лишеными оболочки (протопласты), либо частично ею покрываются (сферопласты). Рост их ускоряется, они увеличиваются, достигая гигантских размеров, лопаются, распадаясь с образованием мелких частиц. Сферопласты могут сохранять свою жизнеспособность и при снижении концентрации пенициллинов достраивают оболочку, становясь способными к росту и делению, а этоведет к рецидиву заболевания.

Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях.

Побочное и токсическое действие пенициллинов.

Поскольку “мишенью” пенициллинов служит мукопептид, отсутствующий у животных, эти антибиотики обладают низким уровнем токсичности.

Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям. Они связаны с образованием в организме антител. Сороки возникновения аллергических реакций колеблются в широких пределах (от минут до недель). Выраженность аллергических реакций может быть различной - от кожных высыпаний до анафилактического шока. Кроме того пнициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы.

К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка, ротовой полости, тошноту, понос. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, равитием инфильтратов и асептического некроза мышц, а внутривенное - флебитами и тромбофлебитами.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина возможно нейротоксическое действие. Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях сказывается отрицательно на деятельности сердца. Прием кислотоустойчивых пенициллинов внутрь может быть причиной дисбактериоза, кандидомикоза.

Активность препаратов пенициллина определяют биологическим путем по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За одну ЕД принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Биосинтетические пенициллины.

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, т. к. разрушаются в кислой среде желудка.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли

Benzilpenicillinum-natrium et kalium ( -”- Sodium et Potassium).

Аморфные или кр исталлические порошки белого цвета. Растворимы в воде, спирте, горького вкуса. Легко разрушаются при действии кислот, щелочей, окислителей. Медленно разрушаются при хранении в растворах при комнатной температуре.

Форма выпуска - флаконы по 500000 и 1000000 ЕД.

Натриевую соль в виде растворов вводят в/м, п/к, в/в, в/б, в/плеврально, эндолюмбально, призаболеваниях глаз - глазные капли.

Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для иннъекций, изотонического раствора натрияхлорида или 0,5% раствора новокаина. Интервал введения 4 - 6 часов.

Калиевую соль вводят главным образом в/м и п/к, местно. Эндолюмбально не вводят.

Лечение может продолжаться от 7 - 10 дней до 2 месяцев (при сепсисе).

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Benzylpenicillinum - novocainum ( -”- Procaine).

Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. С водой образует тонкую суспензию. Устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей.

Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие (после однократной инъекции в виде суспензии терапевтические концентрации в крови сохраняются до 12 часов).

Вводят только внутримышечно.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 300000; 600000 и 1200000 ЕД. Смесь бензилпенициллина-новокаиновой соли и бензилпенициллина Na соли в соотношении 3 : 1 - “Новоцин” (400000; 800000; 1200000 ЕД).

Экмоновоциллин I и II

Ecmonovocillinum I, II

Сложные препараты, состоящие из бензилпенициллина новокаиновой соли и водного раствора экмолина (антибиотика, получаемого из тканей рыб) (Экмоновоциллин I). В экмоновоциллине II еще на 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли добавляют 100000 тыс ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли.

Превосходит по антимикробному спектру действия другие соли пенициллина. В организме в терапевтических концентрациях удерживается 18 - 24 часа.

Бициллин - 1

Bicillinum -1.

N,N- Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина.

Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию.

Практически нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 600000 и 1200000 ЕД из расчета на бензилпенициллин. Препарат пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно.

Бициллин -3

Bicillinum- 3- смесь, содержащая по 100000 ЕД бензилпенициллин калиевой соли, бензилпенициллин новокаиновой соли и бициллина -1.

Тонкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Бициллин - 5

Bicillinum - 5.

Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300000 ЕД) и 4 части бициллина - 1 (1200000 ЕД).

Бициллин растворяют в дистиллированной воде, 0,85% растворе натрия хлорида или в 0,25 - 0,5% растворе новокаина ex tempore.

Б-1, Б-3 вводят 1 раз в 3 - 7 дней;

б-5 - 1 раз в 2 - 3 недели.

Феноксиметилпенициллин

Phenoxymethylpenicillin.

БКП, мало растворим в воде.

Отличается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной; отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что позволяет применять его внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Форма выпуска - таблетки по 0,1 и 0,25 г; драже по 0,1 г; порошок для приготовления суспензии во флаконах, гранулы для суспензий по 0,125 г (во флаконах).

Б) Полусинтетические пенициллины.

Для них свойствено:

1. Устойчивы к действию пенициллиназы (b-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов (оксациллина натриевая соль, диклоксациллин);

2. Кислотоустойчивы, эффективны при введении внутрь (оксациллин);

3. Обладают широким спектром действия (ампициллин).

Метициллина натриевая соль

Methicillini-natrium.

Эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину.

Белый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворимый в воде. Разрушается при действии кислот и щелочей.

Форма выпуска - флаконы по 0,5 и 1 г метициллина натриевой соли.

Вводят в/м: поросятам- сосунам 0,5;

телятам-молочникам -1,0 - 1,5 г 2 - 3 раза в день.

Растворы готовят перед употреблением на стерильной дистиллированнгой воде.

Оксациллина натриевая соль

Oxacylini - natrium.

Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Легко растворим в воде. Устойчива к слабокислой среде и к действию пенициллиназы.

Форма выпуска - таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 0,25 г; во флаконах по 0,25 и 0,5 г.

Назначают в/м и в/н 4 раза в день.

Ампициллин

Ampicillinum.

соли: ампициллина тригидрат (в/н);

            - “ -            Na (в/н, в/м, в/в).

Устойчив к кислой среде, но разрушается пенициллиназой.

По отношению к Гр+ микрофлоре уступает бензилпенициллину, но оказывает сильное действие на Гр- микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и др.), превосходя тетрациклин и левомицетин.

Выделяется в высоких концентрациях с мочой и желчью.

Ампиокс

Ampioxum.

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин.

Для приема внутрь ыпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина- тригидрата и оксациллина натриевой соли (1 : 1), а для парентерального применения - ампиокс - натрий,являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1).

Форма выпуска - ампиокс-натрий (порошок) во флаконах по 0,1; 0,2 или 0,5 г с указанием на этикетке “В/в” или “в/м”; ампиокс в капсулах по 0,25 г в упаковке по 20 штук.

Карбенициллина динатриевая соль

Carbenicillinum - dinatricum. (Сarbenicillinum).

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Легко растворим в воде. Разрушается пенициллиназой.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,1 г.

Вводят в растворе с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Вводят 6 раз в сутки - 10 - 14 дней.

Показан при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой.

Карфециллин - применяют для лечения острых и хронических инфекций мочевыводящих путей (капсулы по 0,25 г)

Азлоциллин, амоксициллин, амоксиклав, тазоцин и другие.

Цефалоспорины.

Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название цефалоспорины. К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефуроксим, цефепим, цефкином и др.

Химической основой этих соединений является 7 - аминоцефалоспорановая кислота.

По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (содержат b-лактамное кольцо). Но у пенициллинов тиазолидоновое кольцо, а у цефалоспоринов -дигидротиазиновое.

Механизм действия: Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.

Цефалоспорины - антибиотики широкого спектра действия. Устойчивы к пенициллиназе, но многие из них разрушаются b-лактамазами, продуцируемыми некоторыми Гр- микроорганизмами.

Цефалоспорины условно подразделяют на четыре поколения препаратов.

Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на две группы:

1. Для парентерального применения (цефалотин, цефуроксим, цефотаксим, цефепим и др).

2. Для энтерального применения (цефалексин, цефаклор, цефиксим).

Большинство цефалоспоринов плохо васывается их пищеварительного тракта.

В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Большинство препаратов выделяется почками, отдельные - преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон).

Применяют при заболеваниях, вызванных Гр- микроорганизмами (инфекции мочевых путей), при инфицировании Гр+ бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.

При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой - цефтазидим и цефоперазон.

Побочные явления: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие, суперинфекция. При энтеральном применении - диспепсические явления.

Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.

Цефалоридин

Cefaloridinum.

БКП, хорошо растворим в воде.

Оказывает бактерицидное действие на Гр+ и Гр- кокковые микроорганизмы, сибироязвенную палочку, спирохеты и лептоспиры. Не действует на микобактерии туберкулеза, рикетсии, вирусы, простейшие.

Применяют парентерально (в/м и в/в0 2 - 3 раза в сутки на стерильной воде.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г.

Цефалотина натриевая соль

Cephalotin Iodum.

Белый или почти белый КП. Легко растворим в воде.

Применяют при различных гнойно-воспалительных заболеваниях (сепсисе, перитоните, инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей).

Назначают в/м и в/в.

в/м - ex tempore 0,5 - 1,0 г соответственно в 2 - 4 мл стерильной воды, глубоко в мышцы (возможно образование инфильтратов).

в/в - 2 г растворяют в 10 мл стерильной воды плюс 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,85% натрия хлорида (60 - 80 капель в минуту).

Форма выпуска - порошок во фл. по 0,5; 1 и 2 г.

Цефазолин

Cephazolin.

выпускается в виде натриевой соли - белой модифицированной массы, растворимой в воде.

Проникает через плацентарный барьер.

Вводят в/м и в/в.

При в/м введении возможна местная болезненность.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,25; 0,5; 2 и 4 г

 Цефалексин

Cephalexinum.

Белый порошок. Назначают внутрь.

Форма выпуска - капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,5 г; порошок для суспензии по 0,125 или 2,5 г во блаконе.

Кобактан 2,5%

Cobactan 2,5%.

Препарат содержит цефкином - первый представитель нового 4 -го поколения цефалоспоринов. В 1 мл 2,5% масляной суспензии содержится 25 мг цефкинома.

Флаконы по 50 мл.

Показан при желудочно- кишечных и респираторных болезнях.

Назначают в/м в дозе 2 мл кобактана на 50 кг ж. в. ежедневно, т. е. 1 мг цефкинома на 1 кг ж. в. - 3 - 5 дней. Кобактан рекомендуется для лечения матитов у КРС.

Тетрациклины.

Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированая четырехциклическая система, имеющая общее название “тетрациклин”. Первый из антибиотиков этой группы - хлортетрациклин (биомицин) был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики были выделены из Streptomyces rimosus, а также получены синтетически (метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид, миноциклин и др.)

Тетрациклины обладают штроким спектром действия. Активны в отношении Гр+ и Гр - кокков, возбудителей брюшного тифа, патогенных спирохет, чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры, риккетсий, хламидий, некоторых простейших. На протея, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы - не действуют. по влиянию на Гр+ микроорганизмы уступают по активности пенициллинам.

Механизм антимикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg²⁺, Са²⁺), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние.

Всасываются из желудка и тонкого кишечника.

В крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы.

По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин >доксициклин >метациклин >окситетрациклин > тетрациклин.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный.

Небольшие их количества обнаруживаются в печени и костях в течение очень длительного впемени.

Выделяются тетрациклины с мочой и желчью.

Назначают их чаще всего внутрьб с интервалом в 4 - 8 часов. Кроме того, их растворимые соли вводят в/в, в/м, в полости тела. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз.

Неблагоприятные эфекты:

1. Аллергические реакции;

2. Раздражающее действие (при приеме внутрь - тошнота, рвота, понос), в/м - болезненность, в/в - тромбофлебиты;

3. Гепатотоксическое действие;

4. депонируясь в костной ткани с образованием хелатных соединений с солями кальция - нарушается формирование скелета, окрашивание и повреждение зубов;

5. Фотосенсибилизирующее действие;

6. Увеличивают выделение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и др.;

7. Вестибулярные расстройства;

8. Суперинфекция;

9. Кандидоз и др.

Биосинтетические тетрациклины

Тетрациклин

Tetracyclinum.

 Продуцируется Streptomyces aureofaciens. Желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 0,05 г; 0,1 г и 0,25 г; капсулы по 100000 и 200000 ЕД; мазь глазная.

Применяют внутрь во время или сразу после еды 5 - 7 дней, 3 - 4 раза в день.

Мазь тетрациклиновая глазная

Unguentum Tetracyclini ophthalmicum (1%).

Закладывают за нижнее веко 3 - 5 раз в день.

Форма выпуска - тубы по 3; 7 и 10 г;

Мазь дитетрациклиновая глазная. Применяется 1 раз в сутки. Ф.в. - тубы 3; 7 и 10 г.

Мазь тетрациклиновая 3%. Применяют при заболеваниях кожи. Ф. в. - тубы по 5; 10; 30 и 50 г.

Таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые оболочкой (Tabulettae Tetracyclini et Nystatini obductae). Содержат по 0,1 г тетрациклина и 100000 ЕД нистатина.

Добавление нистатина имеет целью предупредить развитие кандидозных инфекций.

Окситетрациклин

Oxytetracyclinum.

Получают из культуральной жидкости Str. rimosus. В ветеринарии применяют в форме основания, гидрохлорида и дигидрата.

Для перорального применения - в гранулах, тб. и капсулах по 0,25 г.

Для в/м - во фл. по 0,1 и 0,2 (растворяют в 5 мл 1 - 2% раствора новокаина, 0,85% натрия хлорида или дист. воде. Применяют 2 раза в сутки.

Нитокс 200

Nitox 200.

В 1 мл инъекционного раствора содержится 200 мг окситетрациклина гидрохлорида. Прозрачная, слегка вязкая жидкость коричневого цвета. Флаконы 50 мл. Вводится однократно в/м в дозе 1 мл на 10 кг массы животного.

Максимальный объем препарата в одно место не должен превышать для кр. рог. ск. - 20 мл, свиней - 10 мл, овец - 5 мл.

При необходимости повторно вводят через 72 часа.

Оксивет

Oxyvet.

Раствор для инъекций, содержащий в 1 мл 50 мг окситетрациклина гидрохлорида. Вязкая, прозрачная жидкость желтого или желто-зеленого цвета. Фл. по 50 и 100 мл.

В/м каждые 48 часов - 4 - 6 дней.

Дозы на 10 кг массы:

крупному рогатому скоту и лошадям - 1 мл;

свиньям, телятам - 2 мл;

крупным собакам - 1 мл;

мелким и другим плотоядным - 2 мл.

Эгоцин 20

Egocin 20.

Порошок с содержанием 200 мг окситетрациклина гидрохлорида в 1 г препарата.

Телятам, поросятам, ягнятам, козлятам - 1 - 1,5 г/10 кг ж. м. 4 - 5 дней;

цыплятам - 50 -100 г на 100 л воды или 0,5 - 1,5 кг /тонну корма.

Эгоцин Л.А.

Egocin L.A.

Инъекционный раствор в 1 мл содержит 226,5 мг окситетрациклина дигидрата.

Дозы: крупному рогатому скоту, овцам, свиньям однократно глубоко в/м 1 мл/10 кг массы тела.

Биовит

Biovitum.

Препарат представляет собой высушенную мицелиальную массу, полученную из культуральной жидкости Str. aureofaciens.

В бюиовите содержится 4%, 8% или 12% хлортетрациклина, до 35 -40% белков, 8 -10% жиров, минеральные вещества и БА компоненты - ферменты и витамины (в т. ч. значительное количество витаминов гр.В (В₁₂ - 4 - 12 мг/кг).

Порошок от светло- до темно-коричневого цвета. В воде нерастворим.

Выпускают в форме Биовита -40; 80; 120;

В 1 г препаратов содержится соответственно 40, 80 и120 мг антибиотиков и не < 4, 8 и 12 мкг витамина В₁₂.

Форма выпуска - пакеты по 25, 50, 100 и 200 г;

мешки по 5, 10, 15, 20 и 25 кг.

Профилактика и лечение заболеваний, стимулирование и ускорение роста молодняка.

Полусинтетические тетрациклины.

Метациклина гидрохлорид

Metacyclini hydrochloridum.

Желтый кристаллический порошок, медленно растворимый в воде.

Ф.В. - капсулы по 0,15 и 0,3 г в упаковке 8 и 16 штук 2 3 раза в сутки.

Доксициклина гидрохлорид

Doxycycline hydrochloridum.

ЖКП, медленно растворимый в воде.

Ф.в - капсулы по 0,05 и 0,1 г; таблетки, покрытые оболочкой по 0,1 г, лиофилизиронный порошок в ампулах по 0,1 г.

Внутрь - после еды.

В/в - 1 - 2 ампулы на 0,85 % растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы в концентрации 1 мг/мл.

Антибиотики (лекция 3)

Вопросы:

 Аминогликозиды.

 Макролиды.

 Левомицетины.

 Полипептиды.

Аминогликозиды

Большая группа антибиотиков, близких по химическим и биологическим свойствам и по механизму действия.

 Агликоны этих антибиотиков - производное инозита, в котором две оксигруппы замещены аминогруппами, а в качестве сахаров содержатся аминосахара.

Аминогликозиды имеют широкий спектр антимикробного действия, включающий большинство Гр+ и Гр- микроорганизмов. Отдельные антибиотики активны в отношении синегнойной палочки и простейших.

Все аминогликозиды обладают бактерицидным действием - подавляют белковый синтез микроорганизмов. Антибиотики связываются с 30 S- субчастицами рибосом и нарушают считывание информации в системе синтеза белка, что приводит к включению ошибочных аминокислот в растущую полипептидную цепь, нарушают синтез цитоплазматических мембран.

Аминогликозиды практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, но при внутримышечном введении быстро поступают в кровь и в терапевтических концентрациях содержатся в ней, а так же во многих органах и тканях в течение 8 - 12 часов.

Аминогликозиды не метаболизируются в организме и незначительно связываются белками сыворотки крови. выделяются в основном почками, и в небольшом количестве с желчью.

В токсикодинамике всех препаратов этой группы характерно избирательное нейро- и нефротоксическое действие.

Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, сизомицин, мономицин и др.

Стрептомицин является антибиотиком, продуцируемым Actinomyces globisporus streptomycini.

Первым был стрептомицин, открытый Ваксманом в 1944 г.

Стрептомицин и его производные обладают широким спектром антимикробного действия. Основное же применение стрептомицинов в медицине - при туберкулезе, т. к. эти антибиотики проявляют антимикробное действие в отношении кислотоустойчивых бактерий, какой является туберкулезная палочка.

К стрептомицину не чувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие.

Из побочных явлений возможны различные токсические и аллергические эффекты: лекарственная лихорадка, дерматит, дисбактериоз, эозинофилия, редко - анафилактический шок. На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции. Наиболее серьезным является ототоксическое действие стрептомицина. Чаще всего поражается вестибулярная ветвь VIII пары черепных нервов, реже слуховая ветвь. Оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, в результате чего может угнетаться дыхание. Обладает раздражающим действием. В связи с этим инъекции его болезненны.

Стрептомицина сульфат

Streptomycini sulfas.

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г.

Нельзя применять с канамицином, ристомицином, гентамицином, мономицином, с фуросемидом и курареподобными препаратами.

Стрептосалюзид

Streptosaluzidum.

Пористая масса желтого цвета, горькая на вкус, без запаха. Легко растворим в воде.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,5 и 1 г.

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс

Streptomycini et Calcii chloridum.

Порошок или пористая масса белого цвета, без запаха, слегка горьковатая на вкус.

Легко растворим в воде.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,1; 0,2 и 0,5 г.

Хотя стрептомицины весьма эффективны при колибактериозе, сальмонеллезе, целом ряде маститов и пневмоний, следует помнить, что все они - противотуберкулезные препараты I ряда. Поэтому их применение в ветеринарии должно быть крайне ограниченным, а в идеальном варианте лучше вообще их не применять.

Неомицина сульфат

Neomycini sulfas.

Неомицин является комплексом антибиотиков неомицинов А, В, и С, продуцируемых Actinomyces fradiae.

Белый или желтовато-белый порошок, легко растворим в воде.

Обладает широким спектром антибактериального действия.

Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно.

Не инактивируется воспалительными экссудатами, ферментами, желудочным соком. При пероральном введении почти не всасывается и оказывает местное действие на микрофлору кишечника.

Выводится из организма главным образом с калом и мочой.

Показан при колибактериозе, пастереллезе, гастроэнтероколитах, других заболеваниях желудочно-кишечного тракта бактериальной этиологии. Инфекции кожного покрова, вызванные преимущественно стафилококком и эшерихией.

Препарат вводят внутрь 3 раза в сутки по 10 - 20 мг/кг массы тела животного. Курс лечения составляет 5 - 7 дней. Раствор неомицина можно применять наружно и местно для лечения инфицированных ран. абсцессов, фурункулов, пиодермий и ожогов.

Можно комбинировать с бацитрацином, полимиксином.

Парентерально не используют в связи с его высокой токсичностью в отношении почек и слухового нерва, обладает курареподобной активностью.

Форма выпуска - таблетки по 0,1 и 0,25 г; 0,5% и 2 % мази.

Мономицин

Monomycinum.

Антибиотик, являющийся смесью сульфатов органического основания, продуцируемого Actinomyces circulatus.

Порошок или пористая масса кремового цвета. Легко растворим в воде.

Оказывает бактерицидный эффект в отношении Гр+ и многих Гр- бактерий, слабо действует на пневмококки и стрептококки. На анаэробную флору, патогенные грибы и вирусы не действует.

Обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др.

При в/м введении препарат быстро поступает в кровь, хорошо проникает в органы и ткани. При приеме внутрь всасывается плохо, большая часть препарата выделяется с калом.

Применяют внутрь, в/м, в полости, местно.

Противопоказано парентеральное применение мономицина со стрептомицином, дигидростептомицином, канамицином и другими нефро- и ототоксичными антибиотиками.

Форма выпуска - порошок во фл. по 0,25 и 0,5 г; табл. по 0,25 г.

Канамицин

Kanamycinum.

Антибактериальное вещество, продуцируемое лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus.

Антибиотик широкого спектра действия, как и неомицин. Кроме того, действует на кислотоустойчивые бактерии, включая микобактерии туберкулеза.

Выпускается в виде двух солей: канамицина моносульфата для приема внутрь и канамицина сульфата для парентерального применения.

В ветеринарии используют препараты:

Канаветин

Kanavetinum.

Таблетки белого цвета, содержат 0,125 г или 0,25 г канамицина моносульфата. В упаковке 1000 штук.

Плохо всасывается в кишечнике и за счет этого проявляет антимикробное действие преимущественно на микрофлору желудочно-кишечного тракта.

Показан при колибактериозе, сальмонеллезе, токсической диспепсии и др. желудочно-кишечных заболеваниях.

Дают внутрь с интервалом в 12 часов в течение 5 - 7 дней в дозах 15 - 20 мг АВ на кг массы тела. Перед применением таблетки растворяют в небольшом количестве воды. Полученную массу смешивают с кормом или вводят животным с помощью шприца с резиновым шлангом или резиновой бутылки.

Мало токсичен и хорошо переносится животными.

Канамицин 10%

Kanamycinum 10%.

Инъекционный 10 % водный раствор канамицина сульфата. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с рН от 6,0 до 7,5.

Флаконы по 10 мл.

При в/м введении быстро поступает в кровь и сохраняется в ней в терапевтических концентрациях 8 -12 часов, проникает в плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости, в бронхиальный секрет, желчь. Из организма выводится главным образом почками в течение 24 - 48 часов.

Вводят в/м 2 раза в сутки в дозах: крупному рогатому скоту старше 6 мес. - 0,4 мл/кг; мелкому рогатому скоту старше 6 мес. - 0,4 мл/кг; ягнята, телята до 6 мес., свиньи старше 6 мес - 0,5 мл/кг; поросята до 6 мес. - 1,0 мл/кг; ягнята до 4 мес. - 0,6 мл/кг; собаки старше 1 года - 0,5 мл/кг; собаки до 1 года - 1,0 мл/кг   5 -7 дней.

Гентамицин

Gentamycin.

Продуцируется Micromonospora purpurea и M. echinospora.

Выпускается в виде гентамицина сульфата.

Обладает широким спектром действия, включающим Гр+ и Гр - бактерии. Наибольший практический интерес имеет его активность в отношении синегнойной палочки, потея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается недостаточно полно, поэтому для системного действия гентамицин назначают внутримышечно. Максимальные его концентрации накапливаются в плазме крови через 60 минут, антимикробные концентрации сохраняются 8 - 12 часов.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных Гр- бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей, сепсисе, при раневой инфекции, ожогах.

Вводят в/м или наружно.

Менее токсичен, чем неомицин.

В ветеринарии применяют в виде:

Гентамицин -П (Gentamycin-P).

В 100 г порошка содержится 10 г гентамицина сульфата.

Пакеты по 50 г и 1 кг.

Показан при бактериальных инфекциях пищеварительного тракта телят, подсвинков и цыплят, дизентерии и кампилобактериозе поросят и подсвинков.

Дозы: телятам - в 1 день -5 г/100 кг массы телят в 2 приема с интервалом 12 часов; в последующие 2 - 4 дня - 4 г препарата на 100 кг массы 1 раз в сутки.

Поросятам - выпаивают с водой: при колибактериозе - 11 г препарата на 100 л в течение 3 дней;

при сальмонеллезе - 15 г /100 л в течение 4 дней; при кампилобактериозе и дизентерии - 22 г /100 л в течение 5 дней.

Домашней птице - выпаивают с водой из расчета 5 г/100л в течение 5 - 7 дней.

Порошок следует растворять в воде полностью. Раствор готовят ежедневно непосредственно перед применением.

Гентамицин сульфат 4%

 Гентамицин 4%

Gentamycin 4%.

Раствор для инъекций - представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до слабо желтого цвета.

Выпускают в виде стерильного раствора, содержащего 40 мг гентамицина в 1 мл раствора. В ампулах по 2 мл или флаконах по 50 мл.

Дозы: в/м - крупному рогатому скоту, мелкому рогатому скоту, лошадям и свиньям: 0,5 мл/10 кг массы 2 раза в день (по 2 мг ДВ/кг живой массы);

Собаки и кошки: 1 день - 1,1 мл раствора на/10 кг 2 раза в день (4,4мг ДВ/кг), в последующие дни - 1,1 мл/10 кг 1 раз в день.

Курс лечения 3 - 5 дней.

Нельзя смешивать с другими препаратами.

Gentamycini sulfas 4 %.

Представляет собой смесь нескольких антибиотиков, продуцируемых Microonospora purpurea. Стерильный раствор, в 1 мл которого содержится 40 мг АВ.

Флаконы по 10 и 100 мл.

В/м или перорально : лошади в/м - 2,5 мг/кг; круп. рог. ск. в/м - 3 мг/кг, пеорально - 8 мг/кг; свиньи соответственно - 4 и 6 мг/кг; собаки и кошки в/м - 2,5 мг/кг.

Гентамицин 8 %

Gentamycin 8 %.

8 % стерильный раствор во флаконах по 100 мл с содержанием 80 мг гентамицина сульфата в 1 мл раствора.

В/м 2 раза в сутки с интервалом 10 - 12 часов, 7 - 10 дней: лошади и коровы - 0,125 - 0,25 мл/10 кг ж.м.;

Телята, жеребята, молочные поросята, подсвинки, собаки и кошки - 0,25 - 0,5 мл/10 кг ж. м.

В последнее время в ветеринарии испытывают и другие аминогликозиды - тобрамицин, сизомицина сульфат, амикацин и др. Эффективны при смешанных инфекциях. 

Сизомицина сульфат ( рихамицин, патомицин)

Sisomicini sulfas.

Представляет собой порошок, хорошо растворим в воде. Выпускают в растворах 5% (50 мг/мл) в ампулах по 1; 1,5 и 2,0 мл и 1% (10 мг/мл) по 2,0.

По действию сходен с гентомицином, но более активен по отношению к синегнойной палочке. В организме задерживается 8-12 часов.

Применяют КРС, МРС, свиньям при сальмонеллезе, пастереллезе, при тяжелых поражениях дыхательной системы, инфицированных ожогах.

Вводят внутримышечно 2 раза в сутки из расчета 0,001-0,002 /кг.

Апромицина сульфат

Apromycini sulfas.

Мелкий порошок светло-кремового цвета, хорошо растворим в воде.

Выпускается в полиэтиленовых пакетах по 100,0 и 200,0 г.

Применяют при колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных болезнях телят. Назначают перорально 2 раза в сутки по 0,01-0,02 г/кг. Недопускается применение с другими аминогликозидами, чтобы не допустить нефротоксического действия.

Амикацина сульфат (амикин)

Amycacini sulfas.

Полусинтетический антибиотик получаемый из канамицина.

Выпускается в виде стерильного раствора во флаконах содержвщих 0,1; 0,5 и 1,0 г антибиотика (соответственно в 1,0; 2,0 и 4,0 мл растворителя).

По действию сходен со спектром гентамицина. Применяется при тяжелых болезнях, вызываемых грамотрицательными микроорганимами, пиелонефритах, перитонитах, плевритах, сепсисе и т.д. Вводят в/м 2 раза в сутки из расчета 0,0015 и 0,001 г/кг.

Макролиды.

До последнего времени эта группа антибиотиков была представлена небольшим количеством лекарственных средств. Основными из них были природные антибиотики эритромицин и олеандомицин.

В последние годы эта группа значительно расширилась; открыты новые природные антибиотики (спирамицин) и создан целый ряд полусинтетических макролидов (рокситромицин, кларитромицин) превосходящие по лечебной эффективности первые антибиотики макролиды.

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Макролиды обладают выраженной активностью в отношении Гр+ (стафилококки, стрептококки) и некоторых Гр- кокков. К макролидам чувствительны также риккетсии, микоплазмы, сибироязвенная палочка и клостридии.

устойчивы к макролидам Гр- бактерии (эшерихии, сальмонеллы), а также грибы и вирусы. Многие препараты этой группы активны в отношении устойчивых к пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам форм бактерий, поэтому макролиды применяют в качестве резервных антибиотиков при лечении заболеваний, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам.

Макролиды оказывают бактериостатическое действие.

Механизм действия их заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента петидтранслоказы.

Эритромицин

Erytromycinum.

Антибиотик, продуцируемый Streptomyces erythreus.

Наиболее чувствительны к нему Гр+ кокки и патогенные спирохеты.

По влиянию на различные микроорганизмы напоминает бензилпенициллин, но спектр у эритромицина несколько шире.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. В кислой среде желудка частично разрушается.

Легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту.

Длительность действия 4 - 6 часов.

Выделяется с желчью и частично почками.

Малотоксичен, относительно редко вызывает побочные эффекты.

Применяют перорально 3 - 4 раза в сутки при респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях, а также местно (в виде мази при гнойных поражениях кожи, инфицированных ранах, ожогах).

Форма выпуска - таблетки по 0,1 и 0,25 г в упаковке по 10 шт.;

таблетки по 0,1 и 0,25 г с кишечно-растворимым покрытием в упаковке по 16 штук; 1 % мазь.

Мазь эритромициновая (1 %)

Unguentum Erytromycini.

Форма выпуска - в тубах по 3; 7; 10; 15 и 30 г (в медицине);

в банках по 500 г (в ветеринарии).

Эритромицина фосфат

Erytromycini phosphas.

Порошок или пористая масса белого цвета, без запаха, растворим в воде.

Предназначен для введения в вену.

По эффективности действия при тяжелых инфекциях часто не уступает полусинтетическим пенициллинам.

Вводят в/в.

Форма выпуска - во флаконах по 0,05; 0,1 т 0,2 г активного вещества.

Эрициклин

Ericyclinum.

Смесь эритромицина и окситетрациклина дигидрата в виде гранул.

Гранулы светло-желтого цвета с легким специфическим запахом.

Олеандомицин

Oleandomycini phosphas.

Кристаллический порошок или пористая масса белого с желтоватым оттенком цвета, горький на вкус.

Оказывает бактериостатическое действие в отношении Гр+ и некоторых Гр- бактерий, а также риккетсий и крупных вирусов; активе в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам; малоэффективен в отношении кишечной палочки и других Гр- бактерий кишечной группы.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 0,125 г в упаковке по 10; 25; 40 и 100 штук.

Олететрин

Oletetrinum.

Комбинированный препарат, состоящий из смеси одной части олеандомицина и 2 частей тетрациклина.

Эффективен в отношении Гр+ и Гр- микроорганизмов, риккетсий, спирохет, крупных вирусов; не действует на грибы и мелкие вирусы, микобактерии туберкулеза.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 0,125 и 0,25 г; в капсулах по 0,25 г.

Тилозин тартрат

Tylosin tartrate.

Антибиотик получаемый из культуральной жидкости Str. fradie.

Порошок от белого до темно-желтого цвета, хорошо растворим в воде.

В 100 г препарата содержится 80 г тилозина тартрата.

Форма выпуска - в банках по 700 г и в бочках по 25 кг.

Антибиотик широкого спектра действия. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Выделяется главным образом с мочой и желчью, у лакирующих - с молоком, у птиц - несушек - с яйцами.

Показан для профилактики и лечения бактериальных инфекций у птиц, лечения дизентерии, некротического энтерита и гастроэнтероколита бактериальной этиологии у свиней.

Птице - в/н с питьевой водой (воду добавляют к препарату, а не наоборот) - с профилактической и лечебной целью 0,6 г/1л воды 2 - 5 дней; свиньям - 0,3 г/1л питьевой воды - 23 - 5 дней.

Не разрешается применять несушкам, яйца которых предназначены для потребления населением.

Тиловет 10 %

Tilovet 10 %.

Препарат содержит в качестве действующего вещества 10 % тилозина фосфата и вспомогательные компоненты.

Аморфный порошок от светло-коричневого до темно-коричневого цвета со слабым специфическим запахом.

Форма выпуска - пакеты по 500 г и мешки по 20 кг.

Показан для профилактики и лечения заболеваний цыплят, вызванных чувствительными к действию тилозина микоплазмами и спирохетами, а также дизентерии свиней.

Задают внутрь, хорошо смешивая с кормом.

Свиньям - для профилактики дизентерии свиней массой до 25 кг - 1000 г/ тонну корма; до 25 - 45 кг - 400 г/ тонну корма; > 45 кг - 200 г/ тонну корма в течение 14 суток. Птице - для профилактики хронической респираторной болезни и инфекционного синовита цыплят-бройлеов и индюшат - 8 - 10 кг / тонну корма в первые 3 - 5 суток жизни и в течение 2 суток на 4 неделе жизни; для профилактики спирохетоза - 5 кг/ тонну корма - 5 - 7 суток.

Тиловет 25%

Tylovet 25%.

В качестве действующего вещества содержит 25 % тилозина фосфата. Коричневый порошок.

Пакеты по 500 г и 20 кг.

Тилозин 50

Tylosinum 50.

Инъекционный 5% раствор, в 1 мл которого содержится 50 мг тилозина в форме основания.

Прозрачная светло - желтого цвета жидкость.

Флаконы по 50 мл.

Назначают для лечения бронхопневмонии крупного рогатого скота и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек; маститов крупного рогатого скота, энзоотической пневмонии, артрита, дизентерии, атрофического ринита и рожи свиней; инфекционной агалактии овец и коз, а также вторичных инфекций при вирусных заболеваниях.

В/м 1 раз в сутки 3 - 5 дней: крупному рогатому скоту - 4 - 10 мг/кг ; свиньям - 2 - 10 мг/кг; овцам и козам - 5 -10 мг/кг; собакам и кошкам - 2 - 10 мг/кг.

Тилозин 200

Tylosinum 200.

Инъекционный 20 5 раствор, в 1 мл которого содержится 200 мг тилозина в форме основания.

Прозрачная светло-желтая жидкость.

Флаконы 50 мл.

Показания и дозы аналогичны тилозину 50.

Фармазин

Pharmasin.

Водорастворимый порошок, содержащий в 1г 500 мг тилозина тартрата и наполнитель.

Гигроскопичный мелкозернистый порошок от белого до кремового цвета, со специфическим запахом, горького вкуса.

Форма выпуска- в пакетах по 200 г.

Показан для лечения микоплазмоза и хронических респираторных заболеваний домашней птицы, индюков, свиней, поросят и телят; инфекционного синусита, спирохетоза и некротического энтерита у кур и индеек; дизентерии у свиней.

Применяют перорально с водой: птице - 1 г/л - 3 - 5 дней; свиньям и поросятам - 0,25 - 0,5/л воды, 3 - 5 дней; телятам - 1 г/ л воды или молока 2 раза в сутки 7 - 14 дней.

Фрадизин 50

Fradisin 50.

Препарат содержит в качестве действующего вещества тилозин тартрат.

Мелкий гигроскопичный порошок белого цвета, горького вкуса, легко растворим в воде.

Форма выпуска - полимерные банки по 80 г.

Показан для профилактики и лечения респираторного микоплазмоза птиц, инфекционного синусита индеек, гастроэнтероколитов бактериальной этиологии, бронхопневмонии поросят и телят.

Запрещается применять дойным коровам, курам-несушкам и лошадям.

Левомицетины

Антибиотик левомицетин продуцируется Streptomyces venezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетическим путем.

Обладает широким спектром действия - Гр+ и Гр- бактерии, в т. ч. семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие.

Механизм антимикробного действия связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Ингибирует также пептидилтрансферазу.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо.
Максимальная концентрация в плазме накапливается примерно через 2 часа.

Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы.

Выделяется с мочой в виде лишенных биологической активности продуктов обмена.

Оказывает неблагоприятное влияние на кроветворение, раздражает слизистые оболочки, возможно развитие суперинфекции.

Противопоказан при заболеваниях почек, при грибковых поражениях, во время беременности.

Левомицетин

Laevomycetinum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, плохо растворим в воде.

Вводят в/н 2 - 3 раза в сутки в дозах на кг живой массы: крупный рогатый скот - 10 -20 мг; свиньи - 20 - 40 мг; мелкий рогатый скот - 20 - 40 мг; птица - 30 - 50 мг; собаки - 10 - 20 мг.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,1; 0,25 и 0,5 г;

в капсулах по 0,1; 0,25 (медицинские);

таблетки массой 0,275; 0,55 (250 мг и 500 мг левомицетина) - для ветеринарии - в пластиковых банках по 1000 штук.

Урсофеникол

Ursophenicol.

В 1 мл 20 % инъекционного раствора содержится 200 мг левомицетина - прозрачный раствор желтого цвета.

Флаконы - 50 и 500 мл.

Подкожно 2 раза в сутки: крупный и мелкий рогатый скот - 0,75 мл/10 кг ж. м.; свиньи - 1,5 мл/10 кг ж. м., 3 - 7 дней, в одно место телятам не > 10 мл; поросятам не > 2,5 мл.

Хроницин

Chronicin.

Инъекционный раствор, содержащий в 1 мл 150 мг хлорамфеникола и 10 мг тримекаина.

В/м, лучше в мышцы шеи - 3 - 7 дней: крупному рогатому скоту - 3,5 - 7 мл/100 кг ж. м.; лошадям 5,5 - 8 мл/100 кг ж. м.; телятам, овцам, козам - 0,5 - 0,8 мл/10 кг ж. м.; свиньям - 0,8 - 1,3 мл/10 кг ж. м.; поросятам, собакам, кошкам -0,15 - 0,2 мл/ 1 кг ж. м.; домашней птице - 0,25 - 0,3 мл/ кг ж. м.

Левомицетина стеарат

Laevomycetini stearas.

Белый с желтоватым оттенком порошок. Нерастворим в воде. Содержит в связанном виде 55 % левомицетина. Не горький.

Внутрь 2 - 3 раза в сутки поросятам, телятам, песцам, норкам - 30 - 40 мг/кг ж. м.

Форма выпуска - порошок; таблетки по 0,25 г.

Левомицетина сукцинат натрия

Laevomycetini natrii succinas.

Пористая масса белого или с желтоватым оттенком цвета, горького вкуса.

Фома выпуска - флаконы по 0,5 и 1 г.

После внутримышечного введения гидролизуется с высвобождением активного левомицетина.

Перед применением растворяют в 4 - 5 мл стерильной воды для инъекций. Вводят в/м в дозе 20 мг, а в тяжелых случаях - 40 - 50 мг/кг ж. м. через 12 часов - 3 - 5 дней.

Синтомицин

Syntomycinum.

Представляет собой смесь лево- и правовращающих изомеров левомицетина. Антимикробной активностью обладает только левовращающий изомер.

Внутрь: поросятам и ягнятам 80 мг/кг; телятам - 40 мг/кг; курам и уткам - 60 мг/кг; цыплятам и утятам 100 мг/кг 2 - 3 раза в сутки.

Линимент синтомицина

Linimentum Syntomycini.

Выпускают 1 %; 5 % и 10 % концентрации.

Представляет собой однородную густую массу белого или слегка желтоватого цвета со слабым специфическим запахом.

Форма выпуска - стеклянные или полиэтиленовые банки по 25 и 800 г.

Обладает антимикробным, противовоспалительным действием. Ускоряет процесс заживления ран.

Показан для лечения гнойных ран, ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек у животных.

Мазь “Левомеколь”

Unguentum “Laevomecolum”.

В 100 г основы содержится 0,75 г левомицетина и 4 г метилурацила.

Однородная масса белого или с желтоватым оттенком цвета, мягкой консистенции, со слабым своеобразным запахом.

Форма выпуска - в банках по 0,5 кг.

Показания - гнойные раны, ожоги, язвы и другие кожные заболевания.

 4. Антибиотики полипептиды (полимиксины).

Полимиксинами называют группу родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или другими родственными микроорганизмами.

По химическому строению полимиксины являются сложными соединениями, включающими остатки полипептидов.

Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение.

Антибиотики этой группы проявляют активность главным образом в отношении Гр- бактерий: действуют на кишечные и синегнойные палочки, сальмонеллы, шигелы, пастереллы, расположенные вне клеток и находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя.

К полимиксинам резистентны Гр+ и Гр- кокки, микобактерии, протей.

Механизм действия:

Некоторые полипептиды обладают свойствами поверхностно-активных веществ, что способствует блокировке фосфолипидных компонентов цитоплазматической мембраны, а следовательно нарушению проницаемости ЦПМ и выходу в окружающую среду водорастворимых соединений цитоплазмы, что приводит к лизису микроорганизмов. Другие полипептиды подобно пенициллинам ингибируют синтез клеточной стенки бактерий. При этом образуя комплекс с дипептидом, входящим в состав пептидогликана бактериальной стенки, препятствуя завершению синтеза клеточной оболочки микроорганизмов, что приводит к их гибели.

Действуют бактериостатически; бактерицидное действие оказывают только в высоких концентрациях.

Устойчивость к ним развивается медленно.

При пероральном введении полимиксины в желудочно-кишечном тракте взрослых животных практически не всасываются, у новорожденных происходит частичная резорбция антибиотика. При местном применении также не всасываются. При внутримышечном введении полимиксин В всасывается относительно быстро: максимальный уровень в крови отмечают через 1,5 - 2 часа. Терапевтическая концентрация сохраняется в организме 8 - 12 часов. Связывание с белками крови незначительное.

Выводятся полимиксины в основном почками, причем концентрации препаратов в моче очень значительное.

Побочные реакции чаще возникают при парентеральном введении: нефро- и нейротоксическое действие. При длительном применении возможно развитие дисбактериоза и суперинфекции.

Применяют при дизентерии, колибактериозе, сальмонеллезе, энтероколитах молодняка и пуллорозе цыплят. Местно полимиксиновую мазь используют при инфицированных ранах, ожогах, некротических язвах, абсцессах и других гнойных заболеваниях.

Полимиксина М сульфат

Polymyxini M sulfas.

Белый или белый с кремовым оттенком сыпучий порошок сладко-горького вкуса, без запаха, гигроскопичен, легко растворим в воде.

Форма выпуска - флаконы по 1000000 ЕД и полиэтиленовые пакеты по 300 г (в ветеринарии); в медицине - таб. по 500 тыс ЕД, мазь в тубах 10, 15, 30, 50 г.

применяют наружно и внутрь.

При желудочно-кишечных заболеваниях - внутрь 2 - 3 раза в день в виде водного раствора: телятам, поросятам, ягнятам - 4 мг/кг (30000 - 50000 ЕД/кг) 3 - 5 дней; при кожных болезнях - 1 - 2 % растворы и мази.

Полимиксина В сульфат

Polymyxini B sulfas.

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде.

Менее токсичен, чем полимиксина М сульфат. Применяют в/м, в/в (капельно) и внутрь.

Форма выпуска - порошок во флаконах по 25 мг (250000 ЕД); по 50 мг (500000 ЕД).

Бацилихин

Bacilichinum.

Действующее вещество - антибиотик бацитрацин. Помимо действующего начала в своем составе содержит: продукты ферментации (белки, жиры, углеводы, аминокислоты, витамины, ферменты), а также мел, поваренную соль и наполнитель. В качестве стабилизатора используют цинк.

Препарат выпускают в четырех формах: бацилихин -30; - 60; -90; -120 с содержанием в 1 кг препарата соответственно 30; 60; 90 и 120 г антибиотика.

Мелкий однородный порошок от бежевого до светло-коричневого или темно-коричневого цвета, хорошо смешивается с компонентами корма.

Форма выпуска - в мешках по 5, 10, 15 или 20 кг.

Показания: профилактика желудочно-кишечных заболеваний, повышение привесов и продуктивности животных и птицы.

Вводят в состав комбикормов, премиксов, белково-витаминных добавок на комбикормовых предприятиях.

Нубатрин 10 %, 15 %

Nubatrin 10 %, 15 %.

Нубатрин 15 % - в 100 г порошка бело-серого цвета содержится 15 г цинка бацитрацина. Мешки по 25 кг;

Нубатрин 10 % - в 100 г мелкогранулированного порошка бело-серого цвета содержится 10 г цинка - бацитрацина.

Назначают для повышения продуктивности, снижения заболеваемости и увеличения сохранности крупного и мелкого рогатого скота, свиней и птицы.

АНТИБИОТИКИ (лекция 4)

Вопросы:

 Противогрибковые антибиотики.

 Антибиотики разных групп.

 Антибиотики стимуляторы роста.