Регуляция действия генов на претранскрипционном уровне.

Регуляция действия генов на претранскрипционном уровне

Это уровень до синтеза РНК. Определяет состояние хроматина (спирализацией)

Изменение степени спирализации хроматина. Хроматин является не активным на нуклеомерном уровне, определяется гистоном Н1.

Перевод с нуклеомерного уровня на нуклесомный обеспечивается ЦКЗ (циклин зависимыми киназами), они фосфорилируют гистон Н1, =>, обеспечивают деспирализацию хроматина.

Для того, чтобы нормально шёл синтез необходимо ослабить связь между ДНК и коровой частицей.

Мех-м:

1)Ацелирование гистонов. В кл. есть Е «гистоновые ацетил трансферазы», активация их обеспечивает переход на полу нуклесомный уровень.

Кроме ацетилирования в кл. существует деацетилирование в результате которого связь ДНК с коровой частицей востанавливается.

2)Метилирование ДНК. ферменты «ДНК-цитозил-метилтрансферазы» (МТ). Они переносят метиловую группу на цитозин. Но их активность проявляется, если есть рядом гуанин.

-Ц….Г- \ сайт метилирования

-Г….Ц- /

Метилирование обеспечивает активацию и деактивацию. Большое кол-во СМ обнаруживается в генах домашнего хозяйства. СМ образуют ГЦ остравки. МетилированиеГЦ островков вызываетизменение комформации ДНК. ГЦ островки встречаются в генах роскоши, здесь они вызывают инактивацию, путём препядствия присоед-я ТФ и РНК-полимеразы.

Этот мех-м хорош тем, что ген остаётся выключенным пока кл не предпримет действий исправить это.

ЦГ/ГЦ –Еà Ц*Г\ГЦ* --репликацияà Ц*Г\ГЦ + ЦГ\ГЦ* --дометилрованиеà Ц*Г\ГЦ*

Существуют мех-мы сохранения выключеннных генов – импринтинг.

В гаметогенезе метилирование генов в сперматозойде и яйцеклетке происходит по разному, но в зиготе имеется весь набор метлированных генов.

Делеция (утрата Хр №15). Если делеция получена от отца, то наз синдром Прадер-Вилли(мышечная гипотомия, гипогонадизм, ожирение, умственная отсталость). Если от матери, то синдром Ангельмана(судороги, механическая походка,немотивированный смех,сильная задержка речевого развития, тяжёлая умственная отсталось.

Глазной альбинизм. У гомозигот женшин, гемизигот мужчин глазное дно депигментировано полностью, У гетерозигот женщин оно мозаично депегментировано.

Регуляция действия генов на транскрипционном уровне.

Позитивная регуляция на транскрипционном уровне.

Реализуется на этапе инициации транскрипции.

Мех-ом реализации действия генов является взаимодействие инициатора с регуляторным белком. Регуляторные белки имеют участки взаимодействия с ДНК и РНК-полимеразой. В позитивной регуляции принимают участие активаторы(активат à энхансеры à транскрипция).

Позитивная регуляция делится на: позитивную репрессию, активацию.

Такой регуляцией регулируются гены цикл-зав протеинкеназы2(они обесп. Фосфорилирование белка RB)

РБ CREB àактиватор генов адаптивного ответа

СигналàрецепторàGбелокàАЦàцАМФàПКАàCREB

Негативная регуляция на тр уровне

Реализуется на этапе инициации транскрипции.

Мех-ом реализации действия генов является взаимодействие инициатора с регуляторным белком. Регуляторные белки имеют участки взаимодействия с ДНК и РНК-полимеразой. В позитивной регуляции принимают участие репресоры(репàсайленсерàблок тр). Негатиная регуляция делиться на: репресию и активацию.

Примеры: Ген, кодирующий алкилтрансферазы

Лактозный оперон и триптофазный