Студопедия КАТЕГОРИИ: АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
Адаптивная реакция при гипоксии
Лекция 5 Гипоксия Гипоксия – это ТПП, характеризующийся нарушением достатка кислорода к тканям, либо нарушением его утилизации. Кислород необходим для биол. окисления. Биологическое окисление – совокупность всех ОВ реакций в организме. Биологическое значение:
Тканевое дыхание – процесс извлечения энергии в форме АТФ при контролируемом восстановлении молекулярного кислорода до воды за счет субстрата. АТФ необходима для энергозависимых процессов в организме (электрогенная, механическая, химическая, энергозависимые катионные насосы) 2. Неэнергетические - преобразование пищевых продуктов в структурно-функциональные элементы ткани - метаболизм ксенобиотиков – обезвреживание чужеродных веществ - для киллинга в фагоцитах - перекисное окисление липидов - процесс крайне необходимый для поддержания структуры мембран клеток) Основные параметры, характеризующие кислородный режим организма: 1. Доставка кислорода к тканям ( в норме 520-720 мл/мин*м2) 2. Индекс потребления кислорода (110-160 мл/мин*м2) 3. Коэффициент утилизации кислорода (33-35%) Показатели газового состава крови: 1. Содержание кислорода в процентах: В артериальном русле - 16-21% В венозном русле - 14-17% 2. Парциальное давление в мм рт. ст.: В артериальном русле - 80-100 В венозном русле - 33-53 3. Сатурация гемоглобина (процент насыщения кислородом гемоглобина): В артериальном русле - 95-98% В венозном русле - 68-77% 4. Артериовенозная разница по кислороду - 50мл/л 5. Содержание лактата: Цельная кровь – 0,3-1,3ммоль/л Все системы принимающие участие в транспорте кислорода создают градиент давления, т.е. поступление кислорода через мембрану идет по градиенту давления. Парциальное давление кислорода: - в окружающей среде – 150 мм рт. ст. - в альвеолах - 100-106 - в артериальной крови – 80-100 - в ткани - 20-45 - в клетке - 8-10 - в митохондриях - 8-10. Классификация гипоксии: По распространенности: 1. Общая 2 Местная По скорости развития: 1. Острая 2 Подострая 3 Хроническая По степени тяжести: 1. Легкая 2 Умеренная 3 Тяжелая 4 Критическая
По механизму развития: 1. Экзогенная (снижение парциального давления кислорода в окружающей атмосфере): А) гипобарическая Б) нормобарическая В) гипербарическая 2. Эндогенная (нарушение функции той или иной системы, связанной с транспортом кислорода): А) Респираторная (нарушение процессов перфузии, диффузии; утолщение альвеол капиллярной мембраны) Б) Циркуляторная (нарушение функции системы кровообращения) - общая - местная В) Гемическая(резкое уменьшение количества гемоглобина либо его инактивация) - образование метгемоглобина - образование карбоксигемоглобина - сдвиг кривой диссоциации (влево – улучшается насыщение гемоглобина кислородом в легких, но нарушается в тканях(гипотермия, алкалоз, гипокапния, снижение содержания 23дифосфоглицерата; вправо – улучшаются процессы дыхания в тканях(ацидоз, гипертермия, гиперкапния) Г) Тканевая Доставка в норме, но нарушается утилизация кислорода в тканях в результате нарушения деятельности митохондриальных комплексов белков-переносчиков. Инактивирующие вещества: Первый комплекс – ротенон, барбитураты, метиловый и этиловый алкоголь. Второй комплекс – малат и оксалоацетат. Третий комплекс – цинк Четвертый комплекс – азиды. Характеристика газового состава при различных видах гипоксии: 1. Экзогенная Кислородная емкость в норме, все показатели, характеризующие газ состав в артериальном и венозном русле снижены; артериовенозная разница в норме 2. Респираторная Те же изменения, что при экзогенной 3. Циркуляторная Все показатели артериального русла в норме; венозного русла – снижены; артериовенозная разница увеличена 4. Гемическая При анемиях: содержание кислорода снижено, сатурация в норме, парциальное давление в норме. При инактивации: % содержание кислорода снижено, парциальное давление в норме, сатурация снижена. 5. Тканевая Все показатели артериального русла в норме; венозного русла – увеличены; артериовенозная разница снижена. Общий патогенез гипоксии При снижении парциального давления кислорода в митохондриях нарушается образование энергии в клетке, снижается концентрация АТФ и повышается АДФ. Это приводит к комплексу изменений дыхательных ферментов.
- происходит кратковременная активация ферментов 1го комплекса и затем глубокое угнетение, одновременно происходит активация 2го комплекса (сукцинат-зависимых ферментов). Одновременно происходит активация фосфофруктокиназы и активируются процессы гликолиза.
2. Стадия декомпенсации - активация глюкозы приводит к накоплению в клетках пировиноградной кислоты. Эквиваленты с ПВК должны поступать на НАД, а ее концентрация резко уменьшается и увеличивается концентрация НАДН2 . ПВК восстанавливается до молочной кислоты и возникает внутриклеточный ацидоз, который оказывает ингибирующее действие на фосфофруктокиназу и гликолиз прекращается. 3. Терминальная стадия - из строя выходят третий и четвертый комплекс, в клетках прекращается энергообразование и развивается тяжелый энергодефицит. При снижении АТФ на 10-20% резко снижается функция всех энергозависимых процессов, в первую очередь происходит выключение специфической функции клетки. При снижении АТФ на 30% нарушается функция энергозависимых катионных насосов, в первую очередь калий-натриевого насоса (накопление ионов натрия в клетке, воды), кальциевого насоса (накопление кальция в клетке). Развивающийся ионный дисбаланс приводит к нарушению мембранного потенциала клетки, что приводит к нарушению коммуникации между клетками. Накопление кальция приводит к активации липаз, ферментов протеолиза, нарушаются процессы сборки микротрубочек, разрушается цитоскелет, в конечном итоге клетка гибнет. Адаптивная реакция при гипоксии Выделяют 2 группы: 1. Срочная, возникающая с первых минут А) Развитие стресса (активация симпато-адреналовой системы) - как результат стресса-повышение глюкокортикоидов, активирующих дыхательные ферменты, стабилизирующие клеточные мембраны и уменьшающих продукцию тироксина и гормонов щитовидной железы – снижение уровня основного обмена – снижение потребности в кислороде. Глюкокортикоиды поддерживают активацию стресс-лимитирующих систем. Б) Аппарат внешнего дыхания - увеличение легочной вентиляции - мобилизация резервных альвеол Все реакции запускаются с хеморецепторов каротидной и синоатриальной зоны. В) Сердечно-сосудистая система - увеличение сердечного выброса вследствие симпато-адреналовой системы - выброс крови из депо Г) система крови - выброс крови из депо - увеличение содержания 2,3дифосфоглицерата в эритроцитах Д) Ткани - активация 2го комплекса - усиление активности фермнтов, обеспечивающих сопряжение окисления и фосфорилирования 2. Долговременные Развиваются под влиянием нуклеарного фактора – гипоксиеиндуцированный фактор. Под его влиянием происходит гипертрофия миокарда, дыхательной мускулатуры, усиливается биосинтез митохондрий в тканях, стимулируется синтез ангиогенеза. В конечном итоге происходит увеличение митохондрий, активируется ферментная система митохондрий, способная работать при низких содержаниях парциального кислорода. Ангиогенез улучшает диффузию кислорода. В почках при хронической гипоксии происходит усиленный синтез эритропоэтинов – стимуляция эритропоэза.
Принципы коррекции: 1. Необходимо восстановить ту систему, из-за нарушения функции которой произошла гипоксия. 2. Коррекция ферментов дыхательных комплексов. 1ый комплекс – производные хинолов, никотинамид. 2ой – сукцинатсодержащие соединения (мексидол), антиоксиданты, блокаторы кальциевых каналов. 3ий и 4ый – коэнзим Q и цит. С. Так как невозможно определить, функция какого комплекса заблокирована, применяют комплексные препараты – энергостин.
|
||
Последнее изменение этой страницы: 2018-05-10; просмотров: 169. stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда... |