Антигензависимая селекция и активация В-лимфоцитов пред-полагает:      

Синтез антител одной специфичности. 3. Синтез антител одного идиотипа. 4. Синтез иммуноглобулинов, идентичных по VL и Vн. 5. Клонированность клеток по чувствительности к антигенам.

Активация B лимфоцитов (135)

- первичная активация – распознавание антигена с помощью ВСR (1) IgM

- костимулирующий сигнал – цитокины от Th2 (2)

- B -клетки трансформируются в плазмациты (3), синтезирующие АТ. Эффекторами в данном случае считаются антитела. Действие цитокинов обеспечивает переключение синтеза классов антител с IgM на другие (в основном, IgG)

- Не до конца проактивированные клетки остаются В- клетками памяти (4).

- В- клетки памяти имеют рецепторы BCR изоотипа гамма, поэтому после активации трансформируются в плазмациты, сразу же производящие IgG .

3. Метод, на котором основана классическая экспресс-диагностика туберкулеза:

1. Бактериоскопия.

ТУБЕРКУЛЕЗ. род Micobacterium Родовой признак — кислото, спирто- и щелочеустой-чивость. семейство Micobacteriaceae (са-профиты) отдел Firmicutes. Неподвижные, аэробные гр+ палочковидные бактерии. Иногда образуют структуры, напоминающие мицелий, отсюда название. Для окраски применяют метод Циля-Нильсена. Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: Myco-bacterium tuberculosis — человеческий вид, Mycobacterium bovis — бычий вид, Mycobac-terium africanum — промежуточный вид. [Возбудители микобактериальных антропоно-зов: M.leprae, m.tuberculosis. возбудитель микобактериального зооноза: M.bovis.] резервуар- больной, путь заражения- аэро-генный. Заболеваемость возрастает всвязи с низким уровнем гигиены, и т.д. Палочка Коха- тонкая, прямая или слегка изогнутая, склон-ны к ветвлению. Методом Циля-Нильсена окрашиваются в красный цвет,содерж кислотоуст гранулы(зерны Муха в ци-топл).нужны факторы роста. В жидких средах синтезирует корд-фактор- фактор вирулентности. Синтезирует много никотино-вой кислоты- ниацина(ниацин тест-метод дифферн микобакт). Липиды клеточной стенки: миколовые кислоты, корд-фактор, микозиды, сульфатиды. Поэтому она кисло-тоустойчива, "бронированное чудовище". Резистентность к фагоцитам, . устойчив во внешн среде. Факторы антифагоцитарной активности: липиды клеточной стенки, сидерофоры.

Патогенез: проникновение в альвеолы; размножение в альвеолярных макро-фагах(корд-фактор ингиб фагосомно-лизасомн слияние); формирование неспеци-фической доиммунной гранулемы(вокруг инфициров клеток формир вал, из макрофаг); проникновение бакт в регионарные лимфати-ческие узлы; индукция Т-клеточного иммуни-тета; Т-зависимая активация макро-фагов(сначала Тхелп усилив биоцидность заражен макрофагов, потом Ткил уничт зараж макроф); формирование специфиче-ской постиммунной гранулемы. Заверш процесса-фиброз, кальцификация, формир латент инфекц, форм иммун к экзоген реин-фициров-ю. [Инициация процесса- внутри-макрофагальная инвазия. Механизмы: не-агрессивный фагоцитоз, подавление образо-вания фаголизисом, активное противостояние биотоксическим факторам фаголизосом, подавление функциональной кооперации между макрофагами и Т-лимфоцитами.] Первичн туберкулез-преимущ в детск воз-расте проявление(+субфеб темп) - Первич-ный иммунный комплекс- очаг Гона. В грану-леме клетки Пирогова-Лнгханса, по перимет-ру- лимфоциты, мононуклеары. Возможна реактивация эндогенн инф(вторич тубик) или экзоген реинфекция редко, развивается на фоне аллергии к туберкулопротеинам У лиц с ослабленным иммунитетом возможен диссе-минированный туберкулез. Туберкулин- комплекс туберкулопротеинов (белковых дериватов), используется в аллергодиагно-стике. [Применяют адъювант Фройнда: пептидогликан+липиды клеточной стенки]. Туберкулопротеины обладают имунологиче-ски зависимой болезнетворностью, участву-ют в реализации протективного иммунитета, используются в аллергодиагностике. Липиды клеточной стенки: антимакрофагальная активность, участвуют в индукции Т-клеточного иммунитета как адъюванты, определяют культуральные и тинкториаль-ные особенности бактерий. Главная функция макрофагов в зоне неспецифической грану-лемы: возбуждение реакций клоточного иммунитета. Постиммунная гранулема: возникает на фоне реакции гиперчувстви-тельности замедленного типа к туберкуло-протеинам, зона для функциональной коопе-рации между макрофагами и Т-эффекторами, основа для деструктивных реакций, основа для саногенеза(выздоровл), завершается бессимптомной персистенцией возбудителя. Деструкт процессы при туберкул определ-ся: имуннологически опосредованные эффекты микобакт АГ, цитокин-зависимая актифация макрофагов, аллергия к туберкулопротеинам. Иммунитет Противотуберкулезный иммуни-тет нестерильный инфекционный, [обуслов-лен наличием в организме L-форм микобак-терий.]клеточный, антибактериалн

Лаб диагн. К обязательным методам обследо-вания относится бактериоскопическое, бактериологическое исследование, биологи-ческая проба, туберкулинодиагностика, основанная на определении повышенной чувствительности организма к туберкули-ну(очишен смесь белков возбуд туб-а). Чаще для выявления инфицирования и аллергиче-ских реакций ставят внутрикожную пробу Манту с очищенным туберкулином в стан-дартном разведеНИИ(до 14 лет). Флюрогра-фию. Лечение-антибиотикотерап, хирур вмешат.

Специфическую профилактику проводят путем введения живой аттенуир вакцины — BCG(БЦЖ), внутрикожно на 5-й день после рождения ребенка. Проводят последующие ревакцинации7, 13лет.

4. Вирусспецифические мишени в современной анти-ВИЧ терапии:

2. Обратная транскриптаза. 5. Протеаза.

ВИЧ :Сем: Retroviridae(обратно) Род: Lentivirus(медл икаб пердиод) Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. тип:ВИЧ1-основ возбуд, по всему миру; ВИЧ2-менее вирулентный, ток в запод Африке

Сферич формы, сред размер. ретроРНК (+) двунитевая, стабилиз белком Р6 и Р7; Р 24 в структуре нуклеокапсида ( в форе яйца нуклекапсид=(капсид+геном)). вирус сложный, тк оболочечный, имеет суперкапсид: изнутри выстлан м-белок(матричный), далее трансмембр белок - GP 41(в слое) участв в адсорбции и проникновении(еще корецепторы(хемокиновые) в проникновении участвуют) GР120-поверхностный эпимембранный белок, выполн рецептор функцию(мишеньпатогенетич значим СD4 те Тхелп, они обеспеч 90% репликативн выхода вируса, так же мб мононуклеарн фагоциты – это вторые по значим:макроф, дендр кл, естест кил, ), с ним связана высокая АГ-ая изменчивость. GР120-могут сбрасыват-ся в окр среду, связыв с СD4-рецепт сосед клет превращая их в мишень для анти-ВИЧ-антител.

р17 (матрикс)

p51(ревертаза)p34 (инеграза отвечает за встраивание в геном хозяина),p11 (протеаза отвеч за образов структурн белков)

вирионная+РНК(обратная транскриптаза, с помощью РНК-зависм, ДНК-полимеразы, те ревертаза)ДНКлинейная(двунитевая)(с помощью интегразы)транспортируется в ядропровирус(те интегрированная ДНК)либо может вирус так и оставаться(латентная фаза). А может перейти в продуктивную фазу => транскрипция(рнк-полимераза). Трансляция. Формиров вирусн белков, сборка, созревание, и высвобожд вирионов

Интегративная вирогения!

Гены вирионных белков: ENV (gp 41\120).GAG (груп АГ - p 7,6,17,24) POL (p51,p34,p11)

Клиника: поражается дыхательная система (пнев-мония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

[Индик заболев: токспоплазмы, криптоплазмы, пневмоцисты, кандиды, крпитококки, сальмонеллы, микобакт, герпесвир, оп Капоши, лимфома, энцефалопатии] Микробиологическая диагностика.

Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных клетках.

Лечение:1. инг ревертазы (азидотимидин), инг протеазы, анг интегразы, инг входа в Кл, инг слиян Вич с кл Профилактики нет спецефич

Состав вириона: нукеокапсид, суперк, ретроРНК(это медлен вирусы, с длит инкуб период, бессимпт и малосимпт персисенция), вирусспец ферм. Мишень протеазы: предшеств вирион.

белков.Агрес персист-я опред-ся: Аг-изм-ть(gp120и из-за не способн исправл ошибки рнк-завис ДНК-полмераз) активн Т-лимф, изм-ть функцин ВИЧ, выс Ур-нь реплик инфекц(тк во время интеграция она то же идет), блок центр Звена в коопер Иммункомпен-кл(вирус заставл иммунокомп кл работать на себя и тратить силы на ложн мешени, это дезорганизирует лимф тк). Поддерж-т персист: интегр вирогения,(интеграция непрерыв сочет с репликац), селекция иммунорезистент клонов, мутабельность генома, негат самоконтроль за реплик, резервуары с низ Ур Вич реплик.Поддерж персист: макроф(они не разруш-ся но снижаетсяспособ к представление аг,хуже фагоцитируют Т-лимф(кофакторы ускорения, приблеж терменальн фазу заболев). Вирусспецеф мишени в анти-вич терапии: обратн транскр(те рнкзависм ДНК полмераза, она запускает ВИЧ инфекцию), протеаза. Серологич маркеры испоз-ны в диагностике:ВИЧ: АТ, РНК, АГ СПИД-фазы ВИЧ-инфекции: высокий уровень ВИЧ-виусемии, резкое снижение СD4 Т-лимф,клинечески(патогенетич)значимый иммунодефицит,длительн инкаб период( до 10лет),клиническая(спидовая)специфика(опухоли,истощение,оппуртунистичес инфекции, неврол забол),серопозитивность(анти-вич-АТ)

Экзаменационный билет 77

Патогенность и вирулентность. Болезнетворность микроорганизмов как потенциальный признак, значение макроорганизма в его реали-зации. Понятие об оппортунистических инфекциях. Госпитальные штаммы бактерий.

Патогенность - видовой признак: способность определенного вида микроорганизмов вызывать соответствующий инфекционный процесс у одного или нескольких видов организма хозяина.пр: v.cholerae способен вызывать соотв. Инф-ю у человека, но не у других видов. Вирулентность - индивидуальный, штаммовый признак: количестве. мера реализации патогенности вида каждым конкретным штаммом по отн-ю к конкр. индивиду - хозяину. Если штамм V.cholerae выделен от больного А, погибшего от холеры, значит, он оказался по отношению к этому индивидууму высоковирулентны .Возникн-е, теч-е и исход инф. процесса зависят от кач. и колич. Харак-к партнеров в каждой конкр. ситуации вз-ия паразит-хозяин. При чуме и ВИЧ-инф-и главный в инф. процессе возб-ль ибо он почти в 100% случаев выз-ет б-нь и высокую летал-ть (исключается факт вакцинации). Развитие эндогенных, вторичных инфекций, вызываемых условно-патогенными микробами (E.coli и др.), во многом опр-ют защитные силы хозяина. Для возн-я госпит. инфекций (стафилококковые и др.) важное значение имеет как иммунный статус хозяина, так и сост-е противоэпид. мероприятий в ЛПУ, т.е. усл-я внеш. среды. Оппортунистич.инф-я-вызывается усл.-пат.м\о имуннокомпроментирован.лиц. госпитальный штамм — это штамм, кот. в процессе циркуляции адаптировался к усл-ям стационара, т. е. приобрел большие возм-ти к паразит-ю, специфич-е. для больных данного стационара:вирулентность, устойчивость к неблагоприятн. Внеш. Ф-рам, также специф. для данного стационара, и способ-ть вызывать гр. Внутрибол. случаи забол-ий. усл.-пат.м\о вызывают осн. часть внутрибол. Инф-ий.

ИММУНОЛОГИЯ

Базисные понятия иммунологии

Иммунитет- это совокупность реакции, напраленных на сохранение генетического гомеостаза, т.е. на очищение организма от генетически чужеродного материала.

В процессе эволюции иммунная система- комплекс специал. Лимфоидных органов и дессиминированных клеток мезенхимального происхождения, пособных выполнять им.функции.

Назначение: защита организма от воздействия био агрессий.

В анатомическом плане разделены на:

Классификация видов иммунитета:

1) в зависимости от уровня эвол. Развития

· врожденный

· приобретенный

2) от степени вовлечения в процесс им. Системы

· активный

· пассивный

3) От типа эффектора

· Гуморальный

· Клеточный

4) По локализации

· Местный

· Общий

5) По наличию или отсутствию антигена в организме

· Стерильный

· Нестерильный

Иммунитет

Антигены-генетически чужеродные вещества, способные вызывать различные формы ИО.

Антитела-специфические эффекторы гуморального иммунитета

2. Положения, справедливые для антигеннезависимой дифференцировки лимфоцитов: